Экспериментальная вакцина от меланомы

У шести из семи пациентов с поздними стадиями меланомы был положительный ответ на экспериментальную вакцину. Данная вакцина разработана совсем недавно и нацелена на индивидуальное лечение рака кожи.

Благодаря вакцине значительно замедлилось прогрессирование опухоли у трех из семи пациентов.

Вакцина разработана учеными медицинского университета Вашингтона в Сент-Луисе. По мнению многих причастных к проблеме онкологии лиц, данная вакцина – передовой подход для лечения рака, которая использует собственные клетки пациента для повышения иммунного ответа на атакующие раковые клетки и замедляет их рост.

«Это персонализированная иммунотерапия» — сказал ведущий исследователь, доктор Джеральд Линетт, адъюкт-профессор медицины и нейрохирургии.

Меланома является самым опасным видом рака кожи. Каждый год только в США диагностируется более 76 000 случаев меланомы, и почти 10 000 умирают от этого заболевания. Иммунная система играет важную роль при меланоме. Линетт с соавторами хотели увидеть, могут ли молекулы интерлейкина 12p70 дать иммунный ответ на атаки раковых клеток.

«Результаты показывают, что, по сути, интерлейкин 12p70 имеет важное значение в борьбе с этой болезнью, — рассказывает Линетт, — «Он способствует ответу, при котором Т-клетки иммунной системы действуют непосредственно против меланомы».

Некоторые пациенты производят много интерлейкина 12p70, и результат лечения у них значительно лучше, по сравнению с теми пациентами, которые производят интерлейкина 12p70 мало.

Данное исследование опубликовано 11 июля 2013 года в онлайн журнале клинических исследований. Где помимо результатов обсуждается использование вакцины на семи пациентах, с недавно диагностированным раком 4 стадии, при котором рак распространяется на другие части тела.

Доктор Мишель Грин, дерматолог в клинике ЛеноксХилл в Нью-Йорке сказала: « Это первый очень большой шаг для успешной борьбы с меланомой. Мы находимся на начальном этапе, но в конечном итоге, мы все-таки сможем победить рак».

В настоящее время, прогноз при диагностике меланомы неутешителен, особенно на поздних стадиях. Экспериментальная вакцина изготовлена из дендритных клеток пациента, которые продуцируют необходимый тип иммунных клеток. Исследователи модифицировали клетки с целью увеличить производство интерлейкина 12p70, который стимулирует надежный иммунный ответ на рак.

Данная вакцина более безопасна, чем предыдущие попытки, но пройдет еще немало лет, прежде чем такой метод будет применяться на практике. На данный момент никаких клинических испытаний не планируется.

Ученые испытывали подобные вакцины на онкологических больных еще 15 лет назад, и результаты были довольно обескураживающими. Что касается данной вакцины, потребуется от пяти до десяти лет тестирований, прежде чем ее начнут применять для лечения меланомы кожи.

Вакцина от меланомы работает, но стоит очень дорого

Новый класс персонализированных противораковых вакцин, адаптированных к опухолям отдельных пациентов, задержал развитие болезни в двух независимых клинических испытаниях.

Nature опубликовал одновременно два разных исследования от двух независимых команд, испытывавших персонализированные вакцины, лечащие или по крайней мере предохраняющие от рецидива меланомы на поздних, практически неизлечимых стадиях болезни.

Одна вакцина была разработана в американском Институте Dana Farber (Dana-Farber Institute), а другая — частной немецкой биотехнологической фирмой BioNTech, которая использует так называемый РНК-мессенджер, чтобы воспроизвести код для создания своих «терапевтических» белков.

Вакцина, разработанная в Dana Farber, работает с неоантигенами, специфичными для для опухоли конкретного человека.

Антигены — это молекулы, которые отображаются на поверхности клеток и стимулируют иммунную систему. Неоантигены являются молекулами на поверхностях клеток, которые продуцируются мутациями ДНК, которые присутствуют в раковых клетках, но отсутствуют в нормальных клетках. что делает неоантигены идеальными мишенями для иммунной терапии против рака, говорят ученыеВакцины, используемые в исследовании фазы I, содержали до 20 неоантигенов, полученных из опухоли конкретного пациента. Вакцины вводили пациентам для тренировки собственной иммунной системы для распознавания этих неоантигенов с целью стимулирования иммунной системы к уничтожению раковых клеток, на поверхности которых они находились.

Подход BioNTech заключается в работе с эпитопами, частями макромолекулы антигена, которые непосредственно являются мишенью для иммунных клеток.

В чем заключается уникальность новой вакцины?

Предыдущие методы иммунотерапии, такие как препараты ингибитора контрольной точки, также вызывают иммунные реакции против неоантигенов рака, но не имеют такой высокой специфичности. Они могут вызывать реакции иммунной системы организма против нормальных тканевых антигенов, приводя к тому, что иммунная система атакует нормальные ткани. Исследователи обнаружили, что персональная вакцина вызвала целенаправленный ответ Т-клеток на несколько неоантигенов опухолей, помимо того, что обычно наблюдается в ответ на существующие виды иммунотерапии.

Ученые из Dana-Farber Institute and Broad Institute вводили вакцину шести пациентам с меланомой, опухоли которых были удалены хирургическим путем, и которые были подвержены высокому риску рецидива. Вакцинация была начата через 18 недель после операции. При медиане 25 месяцев после вакцинации у четырех из шести пациентов не было обнаружено доказательств рецидива рака. У двух других пациентов, с метастазами в легкие, болезнь возобновилась после вакцинации. В этот момент они начали лечение препаратом пембролизумаб, который ингибирует иммунную контрольную точку PD-1. Оба пациента получили полное разрушение опухолей в результате курса лечения и увеличение количества специфических Т-клеток, готовых бороться с опухолями в случае рецидива. Вторая, неоэпитопная вакцина, тоже привела к вполне вдохновляющим результатам: иммунный ответ возник у всех пациентов, т-клетки убивали опухолевые клетки, ориентируясь на специфические маркеры-эпитопы. У двоих пациентов был достигнут эффект стабильной выживаемости без роста опухоли. Еще у двух пациентов с метастатической болезнью иммунный ответ был серьезный иммунный ответ, у одного, правда, наблюдался потом рецидив. Третий продемонстрировал полный иммунный ответ в сочетании с иммунотерапевтической блокадой PD1.

Результаты исследования показывают, что персонализированная неоантигенная вакцина может потенциально преодолеть два основных препятствия в терапии рака.

Одним из них является гетерогенность опухолей: тот факт, что они состоят из клеток с множеством различных признаков, часто позволяет злокачественным опухолям уклоняться от препаратов, нацеленных на злокачественные клетки, имеющие одну и ту же определенную генетическую аномалию. Вакцина, поскольку она содержит много разных неоантигенов из опухоли, нацелена на разные генетические аномалии опухолевых клеток. Этот метод демонстрируют большую перспективу в лечении рака, который обычно развивает устойчивость к моно-препаратам.

Второе препятствие при раке состоит в том, чтобы генерировать иммунный ответ, резко сфокусированный только на раковых клетках, избегая при этом атаки на нормальные клетки и ткани. Обе вакцины были запрограммированы атаковать только специфические антигены или их части — эпитопы, и поэтому имели очень скромные побочные эффекты.

Несмотря на десятилетия попыток разработать эффективные вакцины против рака, они в основном не смогли создать мощные противоопухолевые иммунные ответы. Авторы нового исследования говорят, что это было связано с тем, что все эти вакцины, как правило, были созданы на основе опухолевых антигенов, которые были слишком похожи на антигены нормальных клеток. В результате организм вырабатывал более слабый иммунный ответ, чтобы избежать атаки на нормальные клетки (процесс, называемый иммунной толерантностью). Поскольку новые вакцины изготавливают по «индивидуальному проекту» для каждого пациента, используя антигены, созданные мутациями, уникальными для рака именно этого конкретного пациента, и присутствуют только на раковых клетках, процесса иммунной толерантности удается избежать.

Что дальше?

Roche, крупнейший в мире производитель лекарств от рака, уже сделал ставку на технологию BioNTech после подписания в сентябре прошлого года контракта стоимостью 310 миллионов долларов, что позволит ему протестировать немецкую вакцину с помощью препарата для иммунотерапии Tecentriq.

Соучредитель и главный исполнительный директор BioNTech Угур Сахин(Ugur Sahin) сообщил, что комбинированные испытания с использованием препарата Roche против различных видов рака должны были начаться уже в конце этого года.

Конкурирующая биотехнологическая фирма Neon Therapeutics, которая была создана для проведения исследований в США, начала тестирование своей персонализированной вакцины из неоантигена в сочетании с препаратом Opdivo от Bristol-Myer’s в прошлом году.

Сколько стоит супер-вакцина?

Уже применяющиеся новые препараты, такие как Opdivo и Tecentriq, значительно усиливают иммунную систему организма и тем самым серьезно улучшают шансы на выживание больных с меланомой, но цена курса лечения составляет более 150 000 долларов в год. Сахин признал, что такая высокая стоимость вакцины сначала будет неизбежной, но, возможно, со временем ее цена может быть уменьшена за счет увеличения масштаба и автоматизации производства.

«В среднесрочной и долгосрочной перспективе стоимость вакцины должна заметно снизиться. Это индивидуальный метод лечения, но это универсальный процесс», — сказал он. «На данный момент мы находимся на очень ранней стадии, но в долгосрочной перспективе этот новый метод вакцинации может коренным образом изменить подход к лечению онкологических заболеваний».

Корнелиус Мелиеф (Cornelius Melief)из Медицинского центра Лейденского университета (Leiden University Medical Center), который не участвовал ни в одном из исследований, подтвердил, что исследование его немецких и американских коллег полностью доказало огромный потенциал неоантигенных вакцин.

«Контролируемые рандомизированные клинические испытания фазы II с большим количеством участников теперь необходимы для определения эффективности этих вакцин у пациентов с любым типом рака, который имеет достаточные мутации для обеспечения достаточных целей неоантигена для такого подхода», — сказал он.

Вакцина от меланомы успешно прошла испытания

Команда ученых из Тель-Авивского университета разработала нановакцину против меланомы — злокачественной опухоли кожи. Рак очень быстро развивается, и многие пациенты с такой онкологией умирают, так и не дождавшись лечения.

Изучением меланомы ученые занимаются не первый год, и известно, что опухоль использует особые механизмы, помогающие ей избежать блокировку иммунной системы, которая ее не может обнаружить.

Меланома развивается в клетках кожи, которые производят меланин — кожный пигмент. Недавно специалисты сообщили, что разработали вакцину, способную побороть рак.

Препарат уже испытали на лабораторных мышах.

Наше исследование показывает, что можно создать эффективную нановакцину против меланомы и повысить чувствительность иммунной системы к иммунотерапии. Мы использовали мельчайшие частицы размером около 170 нм, внутри которых поместилось два пептида, раскрывающихся в клетках меланомы, — рассказали специалисты.

Ученые отметили, что вакцина обладает профилактическим действием и может не только вылечить меланому на ранних сроках, но и препятствовать ее возникновению.

В рамках эксперимента вакцину ввели здоровым мышам, после чего через несколько дней им внедрили клетки меланомы. Все животные успешно избавились от развивающейся опухоли, отмечают специалисты.

Второй группе мышей, у которых опухоль была первой стадии, ввели вакцину чуть позже, но она также успешно справилась с задачей: препарат задержал распространение заболевания и значительно увеличил продолжительность жизни всех животных.

Мы считаем, что концепция нашей вакцины также может быть пригодна в борьбе с другими видами рака, — заключили ученые.

В России появится вакцина от меланомы

Специалисты Национального медицинского исследовательского центра онкологии им. Н.Н. Блохина приступили к разработке вакцины от агрессивной злокачественной опухоли — меланомы. Препарат поможет пациентам избежать рецидива болезни.

В конце 2020 года российские учёные планируют начать клинические испытания на людях.

Меланома является агрессивной формой рака кожи. Очень часто после первичного удаления опухоли случаются рецидивы. Дело в том, что иммунная система человека не может определить раковые клетки как чужеродные и уничтожить их.

Инновационный метод, предложенный в России, поможет выявить уникальные мутации, которые появились в раковых клетках конкретного пациента. Зная их, можно синтезировать неоантигены — короткие белки, которые будут идентичны раковой опухоли. Именно это вещество и станет уникальной вакциной, которая будет вводиться пациенту сразу после удаления меланомы.

Этот способ вместе с иммуностимулирующей терапией должен исключить возникновение рецидива, пишет газета «Известия».

Ранее News.ru писал о том, что для лечения рака особенно важна своевременная диагностика, — чем раньше будет поставлен диагноз, тем больше шансов вовремя пройти лечение и победить болезнь.

Самое интересное — в нашем канале Яндекс.Дзен

Вакцина от меланомы: чего удалось добиться ученым в 2019 году?

Активнее всего развиваются сферы медицины, которые имеют дело с распространенными трудноизлечимыми и неизлечимыми заболеваниями. Так, ученые всего мира неустанно ищут новые способы борьбы со злокачественными опухолями. И эта работа приносит плоды. Например, прорывом в лечении меланомы на поздних стадиях стало создание иммунопрепаратов из группы ингибиторов контрольных точек: пембролизумаба (Китруда), ипилимумаба (Ервой), ниволумаба (Опдиво). Однако, несмотря на все свои преимущества, эти препараты помогают лишь примерно половине больных. В остальных случаях опухоли не реагируют на лечение. А значит, нужно искать новые возможности.

Одно из перспективных направлений – применение противоопухолевых вакцин. Еще в 2015 году мы публиковали статью о том, как прошло первое клиническое испытание «прививки» против меланомы в Америке. А в сентябре 2018 года мы рассказывали, как противоопухолевая вакцина в сочетании с diprovocim помогла в лечении агрессивной меланомы у мышей и профилактике рецидивов.

С тех пор исследователи из разных стран не сидели сложа руки и продолжали работать в этом направлении. Расскажем, чего удалось добиться в 2019 году.

Опыт коллег из Германии

В апреле ученые из Майнцского университета имени Иоганна Гутенберга и немецкой биотехнологической компании BioNTech рассказали о своем успешном опыте применения «противомеланомных» вакцин на сайте Альянса по исследованию меланомы (Melanoma Research Alliance).

Данным направлением занимается доктор Угур Сахин (Ugur Sahin). Он создает вакцину для каждого пациента индивидуально. У больного берут образец опухоли и получаютнеоантигены– белковые молекулы раковых клеток, на которые с наибольшей вероятностью разовьется иммунный ответ. Каждая вакцина включает 20 таких «мишеней», и на ее создание уходит около шести недель.

На данный момент немецкими учеными создано два препарата:

  • Вакцину IVAC-MUTANOME вводят в лимфатические узлы. Здесь антигены с наибольшей вероятностью встречаются с особымидендритными клетками, которые «знакомят» с “врагами” T-лимфоциты, тем самым активируя противоопухолевый иммунный ответ. В настоящее время курс лечения – введение восьми доз IVAC-MUTANOME через определенные промежутки времени – получили 13 пациентов. Удалось добиться выраженной иммунной реакции против 60% содержащихся в препарате неоантигенов и снизить кумулятивную частоту метастатических рецидивов, что привело к устойчивой выживаемости без прогрессирования заболевания. На момент публикации статьи IVAC-MUTANOME проходила фазу II клинических испытаний в сочетании с иммунопрепаратом пембролизумабом (Китруда) при прогрессирующей меланоме.
  • Вакцина Lipo-MERITпредставляет собой неоантигены, «упакованные» в липидные частицы. Эту прививку не готовят индивидуально для каждого пациента, она содержит четыре антигена, экспрессия которых высока в большинстве меланом. На момент публикации статьи планировалось клиническое исследование, в котором будут участвовать 115 пациентов с меланомой III и IV стадии, включая тех, у кого были неэффективны ингибиторы контрольных точек. Предварительные результаты довольно обнадеживающие: из 22 пациентов, которым не помогали иммунопрепараты, после введения вакцины у 4 отмечался частичный ответ, у 8 – стабилизация, у 10 – прогрессирование.

Вакцина на основе дендритных клеток

В июле об успешных результатах фазы IIb клинических испытаний вакцины на основе дендритных клеток, нагруженных антигенами опухолевого лизата (TLPLDC), при меланоме III и IV стадии, сообщила биофармацевтическая компания Elios Therapeutics.

В ходе проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффективность нового препарата сравнили с плацебо у 144 пациентов. В течение 24 месяцев частота рецидивирования опухоли среди вакцинированных составила 29%, а среди невакцинированных – 56%. Нежелательные эффекты на фоне применения вакцины были отмечены у трети участников.

Снижение рисков почти на 50% – это хороший результат. Вдохновившись им, исследователи решили проверить выживаемость в течение 36 месяцев. Ожидается, что итоги будут подведены в июне 2020 года.

Нано-прививка

Исследователи из Тель-Авивского университета пошли дальше своих западных коллег и решили бороться с меланомой с помощью прививки на основе наночастиц. Они сообщили о результатах своей работы в августе.

Исследователи использовали крошечные частицы размером около 170 нанометров, изготовленные из биоразлагаемого полимера. В каждом из этих мини-снарядов спрятаны белки-антигены, которые экспрессируются в клетках меланомы. Новую вакцину проверили на лабораторных мышах разными способами:

  • В целях профилактики. Животным вводили препарат, после чего в их организм «подсаживали» клетки меланомы. Ни одна мышь не заболела, а значит, вакцина помогает предотвратить меланому.
  • В терапевтических целях. В данном случае вакцину применяли в сочетании с иммунопрепаратами. Это помогло существенно затормозить прогрессирование заболевания и продлить жизнь животных.
  • Для лечения метастазов в мозге. Нановакцина была проверена на тканях человека, а также у мышей с метастазами в центральной нервной системе, у которых была удалена первичная опухоль.

Хотя все вакцины против меланомы на данный момент являются экспериментальными, в целом они показывают хорошую эффективность и безопасность. А значит, есть все предпосылки для того, чтобы в будущем такие препараты стали доступны в онкологических клиниках по всему миру. Специалисты Европейской клиники продолжают следить за инновациями. На данный момент пациенты с некурабельной и метастатической меланомой могут получить у нас лечение всеми видами зарегистрированных иммунопрепаратов из группы ингибиторов контрольных точек.

dr.Mirokov

Комментарий читателя: