💊 Метастатическая меланома: симптомы 4 стадии, лечение и прогноз – 2020

Table of Contents:

Что такое метастатическая меланома?

Метастатическая меланома – это рак, который начинается в клетках, способных продуцировать цветной пигмент, называемый меланином, а затем распространяется за пределы исходного местоположения кожи. Он может уже присутствовать во время первичного или начального диагноза меланомы или может появиться позже, после операции. Метастатическая меланома может распространяться через кровоток или лимфатическую систему.

Каковы Метастатическая Меланома Симптомы и Признаки?

Когда меланома распространяется через кровоток, признаки и симптомы будут зависеть от того, какая система органов вовлечена и насколько опухоль выросла там. Метастатическая меланома может быть изначально безболезненной и без симптомов или может демонстрировать постоянные проблемы в зависимости от места. При лимфатическом распространении могут быть опухшие лимфатические узлы или узелки на коже. Они также обычно безболезненны.

Метастазирование опухоли в печень может вызвать потерю веса, тошноту, опухание печени и аномальные анализы крови. Опухоль в лимфатических узлах может вызывать отек конечностей и увеличение желез. Опухоль в легких может вызвать одышку, кашель и кровянистую мокроту. Опухоль в головном мозге может вызвать головную боль, головокружение и судороги. Опухоль в кости может вызвать боль в кости или необычные переломы.

Меланома может распространяться на другие участки кожи и может иметь голубовато-серые или телесные узелки в зависимости от количества меланина в опухоли и глубины в коже. В стадии меланомы стадия 3 определяется как местное распространение через лимфодренаж (здесь помогает биопсия сторожевого узла), а стадия 4 определяется как отдаленное распространение (метастазирование) в другие органы, предположительно путем распространения через кровоток.

Что такое лечение метастатической меланомы?

В идеале, меланома диагностируется и лечится хирургически, пока она еще маленькая и тонкая, и до того, как у нее появилась возможность метастазировать. Прогноз и выживаемость метастатической меланомы остаются плохими по сравнению с другими видами рака. Метастатическая меланома менее чувствительна к лучевой терапии и традиционным формам химиотерапии, чем другие формы рака.

Иммунотерапия, в которой собственная иммунная система организма используется для борьбы с опухолью, была предметом исследований на протяжении десятилетий, и «стимуляторы» иммунной системы, такие как интерферон-альфа и интерлейкин-2, также были опробованы в течение многих лет.

Множество новых лекарств предназначаются для различных точек биологических путей роста и распространения меланомы. Ниже перечислены препараты, которые в настоящее время используются или активно исследуются. Больше должно быть доступно в ближайшее время.

  • Ингибирование ферментов киназы, необходимых для размножения клеток, таких как MEK: кобиметиниб (Cotellic), траметиниб (Mekinist)
  • Сигналы роста клеток-мишеней от аномальных генов BRAF: дабрафениб (тафинлар), вемурафениб (зельбораф), ниволумаб (опдиво)
  • Улучшение иммунного ответа на опухоль: пембролизумаб (Кейтруда), ипилимумаб (Ервой)

Как монотерапия (применяемая самостоятельно), эти препараты не улучшают выживаемость, даже если они действительно улучшают время, свободное от болезней. Надежда состоит в том, что комбинации лекарств, нацеленные на более чем одну часть пути развития меланомы и метастазирования, обеспечат более обнадеживающие результаты.

Все эти препараты имеют значительные побочные эффекты, в том числе опасные для жизни, и показаны только для опухолей 3-й стадии, чтобы попытаться предотвратить рецидив и распространение, а также для метастатических опухолей 4-й стадии, которые больше не поддаются хирургическому вмешательству.

Каковы прогноз и выживаемость при метастатической меланоме?

Прогноз для тонких меланом, полностью удаленных хирургическим путем, остается довольно хорошим, хотя пациентам требуется длительный мониторинг, чтобы наблюдать как новые меланомы, так и свидетельства позднего рецидива и ранее не диагностированного метастазирования исходного. Показатели выживаемости при меланоме, особенно при метастатической меланоме, широко варьируются в зависимости от многих факторов, включая возраст пациента, общее состояние здоровья, локализацию опухоли, конкретные данные при исследовании биопсии, а также глубину и стадию. Статистика выживания, как правило, основана на пятилетней выживаемости. Значительная часть успеха, о котором сообщают, для целевой терапии фокусируется на «свободном от болезней» времени, потому что во многих случаях фактическая пятилетняя выживаемость не затрагивается. Следует надеяться, что комбинированная терапия с двумя или более агентами, нацеленными на разные стадии клеточного цикла меланомы, изменит это.

  • Для стадии 1 (тонкая меланома, только локальная) пятилетняя выживаемость составляет около 100%.
  • Для стадии 2 (более толстая меланома, только локальная) пятилетняя выживаемость составляет 80-90%. (Причина снижения выживаемости заключается в том, что даже если первичная опухоль кожи была полностью удалена, она уже метастазировала ко времени проведения операции.)
  • Для стадии 3 (локальные и узловые метастазы) пятилетняя выживаемость составляет около 50%.
  • Для стадии 4 (отдаленные метастазы) пятилетняя выживаемость составляет 10-25% в зависимости от пола и других демографических факторов.

💉 Метастатическая меланома: симптомы, лечение и перспективы – Ваш доктор 2020

Table of Contents:

Что такое метастатическая меланома?

Меланома – самый редкий и самый опасный тип рака кожи. Он начинается в меланоцитах, которые являются клетками вашей кожи, которые продуцируют меланин. Меланин – это пигмент, ответственный за цвет кожи.

Меланома развивается в рост на вашей коже, которая часто напоминает родинки. Эти ростки или опухоли могут также возникать из существующих молей. Меланомы могут образовываться на коже в любом месте вашего тела, в том числе внутри месяца или влагалища.

Метастатическая меланома возникает, когда рак распространяется от опухоли к другим частям вашего тела. Это также известно как меланома стадии 4. Меланома является наиболее вероятным из всех раков кожи, чтобы стать метастатическим, если не поймать рано.

Скорости меланомы увеличиваются в течение последних 30 лет. По оценкам, 10, 130 человек умрут от меланомы в 2016 году.

Каковы симптомы метастатической меланомы?

Необычные молы могут быть единственным признаком меланомы, которая еще не метастазируется.

Молы, вызванные меланомой, могут иметь следующие характеристики:

Асимметрия:Обе стороны здорового моля выглядят очень схожими, если вы рисуете линию через нее. Две половины моля или рост, вызванные меланомой, очень сильно отличаются друг от друга.

Граница:У здорового родинка есть ровные, ровные границы. Меланомы имеют зубчатые или неровные границы.

Цвет:Раковый молот будет иметь более одного цвета, включая:

Размер: Меланомы с большей вероятностью будут иметь больший диаметр по сравнению с доброкачественными родинок. Они обычно растут, чтобы быть больше, чем ластик на карандаше.Всегда нужно, чтобы врач осмотрел моль, который изменяется в размере, форме или цвете, потому что это может быть признаком рака.

Симптомы метастатической меланомы зависят от того, где рак распространился. Эти симптомы обычно появляются только после того, как рак уже развит.

Если у вас есть метастатическая меланома, у вас могут возникнуть такие симптомы, как:

закаленные глыбы под кожей

  • опухшие или болезненные лимфатические узлы
  • затрудненное дыхание или кашель, который не исчезает, если рак распространилась на ваши легкие
  • увеличенная печень или потеря аппетита, если рак распространился на вашу боль в области печени или желудка
  • или сломанные кости, если рак распространился на кость
  • потеря веса
  • головные боли
  • приступы, если рак распространился на ваш мозг
  • слабость или онемение в руках или ногах
  • Реклама

Причины и факторы риска

Каковы причины и факторы риска метастатической меланомы?

Меланома возникает из-за мутации в клетках, продуцирующих меланин. Врачи в настоящее время считают, что чрезмерное воздействие ультрафиолетового света либо на солнце, либо на солярии является основной причиной.

Метастатическая меланома возникает, когда меланома не обнаруживается и не лечится рано.

Несколько факторов риска могут способствовать развитию меланомы. Те, у кого есть семейная история меланомы, имеют более высокий риск, чем те, кто этого не делает. Примерно у 10 процентов людей, у которых развивается меланома, есть семейная история болезни. Другие факторы риска включают:

справедливую или легкую кожу

  • большое количество молей, особенно нерегулярных родин
  • частые воздействия ультрафиолетового света
  • Те, кто старше, с большей вероятностью развивают меланому, чем молодые люди. Несмотря на это, меланома является одним из наиболее распространенных видов рака у людей моложе 30 лет, особенно среди молодых женщин. После 50 лет у мужчин более высокий риск развития меланомы.

Риск меланомы, становящийся метастатическим, выше у тех, у кого:

первичные меланомы, которые являются видимыми ростми кожи

  • меланомы, которые не удалены
  • подавленная иммунная система
  • РекламаРеклама

Диагностика

Как диагностируется метастатическая меланома?

Если вы заметили необычный росток или рост, назначьте встречу, чтобы проверить ее дерматологом. Дерматолог – врач, специализирующийся на кожных заболеваниях.

Если ваш моль выглядит подозрительно, ваш дерматолог удалит небольшой образец для проверки на рак кожи. Если он вернется положительно, они, вероятно, полностью удалят родинку. Это называется эксцизионной биопсией.

Они также оценивают опухоль на основании ее толщины. Как правило, чем толще опухоль, тем серьезнее меланома. Это повлияет на их план лечения.

Диагностика метастатической меланомы

Если меланома обнаружена, ваш врач проведет тесты, чтобы убедиться, что рак не распространяется.

Одним из первых тестов, которые они могут заказать, является биопсия узла-дозорника. Это включает введение красителя в область, из которой была удалена меланома. Краска перемещается в соседние лимфатические узлы. Затем эти лимфатические узлы удаляют и подвергают скринингу на раковые клетки. Если они свободны от рака, это обычно означает, что рак не распространяется.

Если рак находится в ваших лимфатических узлах, ваш врач будет использовать другие тесты, чтобы узнать, распространился ли рак в другом месте вашего тела. К ним относятся:

  • Сканирование КТ
  • Сканирование МРТ
  • ПЭТ-сканирование
  • Анализы крови
  • Реклама

Лечение

Как лечится метастатическая меланома?

Лечение роста меланомы начнется с хирургической операции по удалению опухоли и раковых клеток вокруг нее. Хирургия сама по себе может лечить меланому, которая еще не распространилась.

Когда рак метастазируется и распространяется, необходимы другие виды лечения.

Если рак распространился на ваши лимфатические узлы, пораженные участки могут быть удалены с помощью диссекции лимфатических узлов. Врачи также могут назначать интерферон после операции, чтобы уменьшить вероятность распространения рака.

Ваш врач может предложить радиацию, иммунотерапию или химиотерапию для лечения метастатической меланомы. Хирургия может использоваться для удаления рака в других частях вашего тела.

Метастатическая меланома часто трудно лечить.Тем не менее, многие клинические испытания продолжаются, которые ищут новые способы лечения этого состояния.

Осложнения, вызванные лечением

Лечение метастатической меланомы может вызвать тошноту, боль, рвоту и усталость.

Удаление лимфатических узлов может нарушить работу лимфатической системы. Это может привести к росту жидкости и отеку в конечностях, называемой лимфедема.

Некоторые люди испытывают путаницу или «умственную облачность» во время лечения химиотерапией. Это временно. Другие могут испытывать периферическую невропатию или повреждение нервов от химиотерапии. Это может быть постоянным.

Какова перспектива метастатической меланомы?

Меланома излечима, если ее поймают и лечат рано. Как только меланома стала метастатической, ее гораздо труднее лечить. Средняя пятилетняя выживаемость метастатической меланомы 4 стадии составляет от 15 до 20 процентов.

Если у вас была метастатическая меланома или меланомы в прошлом, важно продолжать регулярное наблюдение с вашим врачом. Метастатическая меланома может повторяться и может даже возвращаться в другие части вашего тела.

Раннее обнаружение важно для успешного лечения меланомы, прежде чем оно станет метастатическим. Записаться на прием к дерматологу для ежегодных проверок рака кожи. Вы также должны называть их, если заметите новые или изменяющиеся родинки.

Что собой представляет и кк проявляется метастатическая меланома?

Считается, что метастатическая меланома является неизлечимым заболеванием. Меланома – злокачественная опухоль, которая развивается внезапно и очень быстро увеличивается в размерах. Одной из главных и наиболее опасных особенностей этого заболевания является ее метастазирование в другие органы.

Сущность патологии

Меланома – это одна из разновидностей рака кожи, которая может встречаться у людей разного возраста обоих полов. В организме человека есть пигменты, которые отвечают за окрашивание кожи и защищают ее от пагубного воздействия ультрафиолетовых лучей. Это меланин, а клетки, которые вырабатывает меланин – меланоциты. В результате большой дозы облучения ультрафиолетовыми лучами меланоциты перерождаются и приводят к образованию злокачественной опухоли – меланомы, самой опасной разновидности рака кожи, обладающей способностью образования метастазов, дающих стремительный рост не только в лимфатические узлы, но и во все внутренние органы человека.

Причины и симптоматические проявления

При развитии меланомы немаловажную роль играют наследственная предрасположенность и гормональный фон в организме человека. Но основные факторы, которые могут повлиять на образование меланомы – это частое и длительное пребывание под прямыми солнечными лучами, посещение солярия.

Симптомы метастатической меланомы всегда отличаются друг от друга. Это зависитот того, в каком именно органе локализованы метастазы. При локализации метастаз в печени больной может заболеть желтухой, кроме этого может наблюдаться резкое снижение веса. При поражении брюшной полости начинается скапливание большого количества жидкости. Если метастазами поражаются кости и суставы, то пациент становится склонным к частым переломам и вывихам, в теле постоянно наблюдаются болевые ощущения.

Необходимо отметить, что метастазирование происходит в основном тогда, когда организм уже очень ослаблен и не в состоянии бороться с заболеванием. В связи с этим у больного ухудшается общее состояние здоровья, боли становятся более ощутимыми и интенсивными, а риск летального исхода увеличивается в несколько раз.

Диагностические мероприятия

Для того чтобы точно знать, в какие именно органы меланома дала метастазы, требуется провести диагностику несколькими методами. Чаще всего при таком заболевании, как меланома, метастазы в первую очередь поражают лимфатические узлы. Для наличия или, наоборот, отсутствия метастаз в этом случае используют биопсию и маркировку лимфатических узлов. Для этого в опухоль вводится немного красящего или радиоактивного препарата, через час врач делает небольшой разрез рядом с узлом и по цвету определяет есть заболевание или нет его. Если обнаружено наличие заболевания, то пораженные лимфоузлы удаляются.

Для того чтобы узнать, есть ли метастазы меланомы в легких, рекомендуется провести рентгенограмму. Узнать о наличии метастазов в легких можно и с помощью компьютерной томографии, такой же способ диагностики проводится при подозрении на то, что метастазами поражена печень больного.

При подозрении на наличие метастазов в спинном или головном мозге принято проводить диагностирование с помощью магниторезонансной томографии. Чтобы диагностировать наличие метастазирования в костях, необходимо провести сканирование с использованием радиоактивных препаратов.

В том случае, когда точно известно о наличии метастазов, но не выявлено их расположение, принимается решение провести позитронно-эмиссионную томографию. Диагностика проводится с применением глюкозы с растворенными в ней радиоактивными веществами.

Принципы лечения

Лечить метастатическую меланому можно несколькими способами, каким именно, выбирает специалист, исходя из общего состояния больного и степени метастазирования. Применяются следующие способы борьбы с заболеванием: химиотерапия, радиохирургия, обычное оперативное вмешательство, гамма-нож, лучевая терапия.

Обычное оперативное вмешательство применяется в основном для удаления опухоли и метастазов, если они не успели поразить большую область и не затронули жизненно важные органы. Химиотерапия может применяться как до операции, так и после нее. До операции она применяется в том случае, если опухоль слишком большая, после применения препаратов, используемых для химиотерапии, опухоль значительно уменьшается в размерах. При многочисленных метастазах в такие органы, как печень, легкие, спинной и головной мозг, целесообразно использовать гамма-нож. Если меланома сильно разрослась и обладает очень большими размерами, то врачи отдают предпочтение лучевой терапии.

Реабилитация и прогнозы

Удачного исхода операции по удалению меланомы недостаточно для благоприятного прогноза, не менее важную роль в этом вопросе играет и реабилитационный период. Больному следующие 10 лет необходимо регулярно посещать врача, при этом важно помнить, что первые 2-3 года обследоваться необходимо каждый триместр, а последние 5-6 лет можно приходить на консультацию к специалисту каждые полгода или 1 раз в год. При посещении врача важно проводить полную диагностику на предмет метастазирования и появление новых доброкачественных или злокачественных образований.

При метастатической меланоме прогноз может быть относительно положительным только в случае своевременной диагностики заболевания и терапии, проведенной на должном уровне. Пятилетняя выживаемость у людей с таким заболеванием составляет от 15 до 20%, а десятилетняя – 10-15%.

INDUCTION OF APOPTOSIS IN CUTANEOUS MELANOMA CELLS BY CATIONIC PEPT >

Лушникова А.А. 1 , Понкратова Д.А. 2 , Морозова Л.Ф. 3 , Андреев С.М. 4

1 ORCID:0000-0002-7838-1005, Доктор биологических наук, 2 Кандидат биологических наук 3 Кандидат медицинских наук, ФБГУ «Российский онкологический научный центр им.Н.Н.Блохина» Минздрава России, Москва.4 Кандидат химических наук , ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии»ФМБА России, Москва

ИНДУКЦИЯ АПОПТОЗА В КЛЕТКАХ МЕЛАНОМЫ КОЖИ КАТИОННЫМИ ПЕПТИДАМИ

Аннотация

Меланома кожи (МК) – агрессивное онкологическое заболевание с ранним метастазированием. Диссеминированная МК резистентна к большинству химиотерапевтических средств и в

30% случаев приводит к летальному исходу. Эту проблему позволяет решить молекулярно-направленная терапия. Перспективными мишенями для таргетной терапии считаются шаперонные белки нуклеолин/NCLи нуклеофозмин/NPM, которые формируют около 70% объема ядрышка и гиперэкспрессируются в опухолевых клетках. В работе впервые предложено использовать катионные пептиды ─ возможные лиганды рецепторногоNCL─ для индукции апоптоза в культурах клеток меланомы кожи человека.

Ключевые слова:метастатическая меланома кожи, клеточные линии, катионные пептиды, пролиферация клеток, избирательное ингибирование.

LushnikovaA.A. 1 ,PonkratovaD.A. 2 ,MorozovaL.F. 3 ,AndreevS.M. 4

1 ORCID: 0000-0002-7838-1005, MD, 2 PhD, 3 MD, N.N.Blokhin Cancer Research Center, Moscow, Russia, 4 PhD, State Research Center Immunology Institute of Federal Medical-biologic Agency, Moscow, Russia

INDUCTION OF APOPTOSIS IN CUTANEOUS MELANOMA CELLS BY CATIONIC PEPTIDES

Abstract

Cutaneous melanoma (CM) is an aggressive oncological disease with early growth of metastasis. Disseminated MK is resistant to most chemotherapeutic agents with letality in

30% of cases. Molecular-directed therapy allows to solve this problem. Chaperone proteins nucleolin / NCL and nucleophosmin / NPM, which form about 70% of the nucleolus volume, are considered as promising targets for targeted therapy. These proteins are overexpressed in tumor cells. It was first proposed to use cationic peptides – a possible ligands for receptor NCL – for the induction of apoptosis in cutaneous melanoma cell cultures.

Keywords:metastatic cutaneous melanoma, cell lines, cationic peptides, cell proliferation, selective inhibition.

Introduction

Metastatic cutaneous melanoma is one of the prevalent skin cancers which upon the progression has no specific prolonged treatment. Research of diagnostics biomarkers, as well as predictive and prognostic markers is the actual problem. Blockage of the metastasis process also remains a significant clinical challenge. Nucleolin/C23 and nucleophosmin/B23 ─ major nucleolar phosphoproteins which are considered now as the cell proliferations markers and potential targets for melanoma treatment. Moreover, these molecular shaperons control DNA transcription, RNA translation, ribosome biogenesis, chromatin remodeling, cell signaling, differentiation, invasion, angiogenesis and carcinogenesis. Nucleolin is overexpressed on the surface of cancer cells but the expression in normal ones is significantly lower.[1, Р. 689]. Differential expression level of C23 and B23 in tumor and normal cells allows to use these proteins as a target for selective inhibition of tumor growth.

The aimof the study was an analysis of the activity for cationic peptides as anticancer agents.

Materials and Methods

Two original cell lines melIS and melH obtained from the lymph nodes of the patients with metastatic cutaneous melanoma were used. Mutation status was studied by PCR. Primers for exon 15BRAFgene were: 5′- ACCTAAACTCTTCATAATGCT-3′ (forward) and 5′- ACAACTGTTCAAACTGATGG-3′ (reverse). Normal human fibroblast line H1036 was used as a control. The cells were cultured in standard RPMI 1640 medium supplied with 10% fetal calf serum. Fifteen cationic peptides with different structure, molecular mass from 1090 to 2338 Dalton and molecular charge from 4+ to 16+ were tested by standard MTT cell proliferation assay (MTT viability test). Previously the peptides were synthesized, characterized and patented as low-toxicity compounds that can be used as DNA/RNA carriers in gene therapy based medicines for gene silencing. [2, Р.8].The peptides were synthesized by solid phase method by the strategy based on using of Fmoc-protective groups, diluted in sterile distilled water in concentrations from 0.25 μg/ml to 4.0 μg/ml and then were added to culture flasks for 2 or 3 days (48-72 h) followed by standard MTT-assay. Statistical significance was determined by ANOVA unpairedttest using the Prism 4.0 software (GraphPad), values ofpA (p.V600E) is marked

The analysis of melanoma cells after incubation with fluorescent (FL)-labeled cationic peptides clarified possible role of nucleolar proteins nucleolin/ NCL and nucleophosmin/NPM in the induction of cell apoptosis (Fig 4 a-d).

Fig. 4Colocalisation of FL-labeled cationic pept >

Discussion

Nucleolin/NCL and nucleophosmin/NPM were first discovered as major nucleolus proteins, later they were revealed to shuttle from the nucleolus to cytoplasm and the cell membrane as chaperon proteins. They are involved in many significant cell processes: regulation of transcription, translation, chromatin remodeling, ribosome biogenesis, centrosome duplication, apoptosis, cell cycle, etc. The cell surface nucleolin and nucleophosmin were shown to be associated in a nucleoprotein complex [3, P. 43685]. These proteins demonstrate a high expression level in the most solid tumors. They are involved in tumor growth, angiogenesis, and metastasis. Differential expression of NCL/NPM in normal and tumor cells (Fig. 5), might be a base for inhibition of tumor cell proliferation with low toxic effect [4, P. 127]. Here, we demonstrated that cationic peptides enriched by Arg(R)/Liz(K) with low toxicity, penetrates melanoma cells and reach the nucleus, apparently, by interaction with molecule of membrane nucleolin and then – with nucleophosmin. Preliminary Western bloting results (not shown) indicate to this mechanism as a real possibility.

Fig. 5 – Different expression level of NCL and NPM in normal fibroblasts(a)and melanoma cells(b), AgNO3- staining of tissue sections, x 500

Cationic peptide NC-811 bearing the fluorescent label CY-5 has shown to penetrate into cells as was observed for lysine dendrimers used for anti-cancer drug delivery [5, P. 469-471]: A colocalization NC-811 with labeled /NPM/P53 in the nucleus after 2-6 hours of cell incubation with the peptide solution (1μg/ml) was found. Apoptosis as a potential cause for inhibition of cutaneous melanoma cell proliferation was revealed using Höchst-33342 staining, while normal skin fibroblasts proliferated in cultural medium with peptid supplied. According the results of MTT-assay, the highest inhibitory activity was shown for cationic peptides with dendritic structure. A possible mechanism of selective antiproliferative effect is the interaction of peptid molecule with NCL molecule overexpressed on tumor cell membrane followed by release of P53 previously associated with C23. It remains to be under study now. Understanding the mechanisms of cationic peptid action is essential for their hypothetical pharmaceutical use

Conclusion. The inhibition of cutaneous melanoma cell proliferation induced by several cationic peptidesin vitrohas been found. The data obtained indicate to the role of major nucleolar proteins nucleolin and nucleophosmin in this process. Further research would clarify this question.

Список литературы / References

  1. Fujiki H. Cell-surface nucleolin acts as a central mediator for carcinogenic, anti-carcinogenic, and disease-related ligands / H. Fujiki, T. Watanabe, M. J. Suganuma // Cancer Res Clin Oncol. – 2014. – Vol. 140 – P. 689–699.
  2. Хаитов М.Р. Средство для доставки нуклеиновых кислот в клетки млекопитающих / Хаитов М.Р., Чупина Н.А., Шиловский И.П. и др. // Патент RU 2572575.
  3. Destouches D. Multivalent pseudopept >Список литературы на английском языке /ReferencesinEnglish

Лячэнне рэцыдыву меланомы Ў Ассуте

21 студзеня 2020 г. 16:35

Новы аналіз дадзеных з даследавання выжывальнасці дзяцей пасвіліся рака паказвае зніжэнне ИБС.

17 студзеня 2020 г. 10:48

Новы чып генеруе опухолевые сфероід І забяспечвае ацэнку рэакцыі опухолевых клетак на лекі.

15 студзеня 2020 г. 15:52

Мінеральныя часціцы, Якія змяшчаюцца Ў продукт Талька, Варта лічыць патэнцыйна небяспечнымі.

14 студзеня 2020 г. 15:43

Паказчыкі фізічнай актыўнасці пацыентаў, Якія ўступаюць на апошнія стадыі захворвання, могуць дапамагчы анколагаў зразумець, калі агрэсіўныя лячэнне прынясе вялікія шкоды, Чым карысці.

Похожие статьи:

dr.Mirokov

Комментарий читателя: