Изследователите откриват механизъм, водещ до BRAF инхибиторна резистентност при меланома

The Dirty Secrets of George Bush (Януари 2020).

Развитието на целеви терапии значително подобри оцеляването на пациентите с меланома през последното десетилетие; пациентите често се повтарят, тъй като много терапии не убиват всички туморни клетки, а останалите клетки се адаптират към лечението и стават резистентни. Учените от МОФИТ са открили нов механизъм, който може да доведе до развитие на резистентност към лекарства, насочени към протеините BRAF.

Мутациите в гена BRAF са най-често срещаната мутация в меланома, като до 50% от туморите са положителни за мутациите. Няколко агенти, които са насочени директно към BRAF, са одобрени от Администрацията по храните и лекарствата за лечение на пациенти с меланома, които имат мутация, включително дабрафениб и вемурафениб. Много пациенти обаче стават резистентни към BRAF инхибитори и рецидив. Тази резистентност се свързва с реактивирането на пътя на BRAF протеина в туморните клетки.

Друг ген, който често е мутирал в меланома, е PTEN. Проучванията показват, че пациентите с меланом, които имат и BRAF и PTEN мутации, могат да имат по-малък отговор към терапията с dabrafenib и вемурафениб.

Мофът изследователите искаха да определят механизма, отговорен за резистентността към BRAF инхибитори. Те откриват, че BRAF инхибиторите причиняват BRAF и PTEN мутантни меланомни клетки да повишат нивата на фибронектин. Фибронектинът е протеин, който се експресира в пространството около клетките. Учените открили, че по-високите нива на фибронектин позволяват на меланомните клетки да формират собствена защитна среда, която намалява способността на BRAF инхибиторите да убиват туморните клетки.

Важно е изследователите да открият, че пациентите с меланом, които имат PTEN мутации и по-високи нива на фибронектин в техните тумори, имат тенденция да имат по-ниска обща преживяемост. Те също така показаха, че насочването на тумора с BRAF инхибитори, комбинирано с лекарство, което е насочено към защитната среда значително подобрява убиващия ефект на BRAF инхибитора.

"Това проучване дава важни нови прозрения за това защо почти всички пациенти с меланома не успеят да се насочат към терапия", обяснява Keiran S. Smalley, доктор, асоцииран член на програмата за биология на туморите в Moffitt.

Учените смятат, че ефективната ракова терапия в бъдеще ще изисква комбинирано действие на лекарства, които са насочени както към тумора, така и към адаптивните му отговори към първоначалните терапии. Това е особено важно за пациентите с меланома, тъй като оцеляването само на една клетка след първоначалната терапия с рак е достатъчно, за да се позволи на тумора на меланома да се възстанови. Според Инна Федоренко, доктор, следдипломен сътрудник в "Мофит", "насочването към защитната среда е един от начините за предоставяне на по-дълготрайни терапевтични отговори на нашите пациенти".

Изследването е публикувано на 15 юни онлайн преди отпечатването в списанието Oncogene .

dr.Mirokov

Комментарий читателя: