Факторы риска рецидивов после радикального лечения меланомы кожи

Сибирский онкологический журнал. 2012. № 2 (50)

Авторы: Ю.В. Семилетова, В.В. Анисимов, В.Г. Лемехов, Д.Е. Мацко, Г.И. Гафтон, А.А. Герасимова

197758, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, 68, E-mail: [email protected]

Изучены факторы риска развития различных видов рецидивов у 291 больного первичной меланомой кожи после радикальной операции. Установлено, что основными факторами риска развития рецидивов являются: возраст больного, локализация первичной меланомы, её толщина по Бреслоу и уровень инвазии по Кларку.

Известно, что даже своевременное радикальное лечение больных первичной меланомой кожи не всегда может предотвратить возникновение рецидива заболевания [2, 4]. Согласно классификации Р.И. Вагнера с соавт. (1996), различают следующие виды рецидивов меланомы: местные рецидивы, транзитные метастазы, регионарные метастазы, отдаленные метастазы [3]. По литературным данным, частота возникновения местных рецидивов и транзитных метастазов составляет 6,2 %, регионарных метастазов – 22,2 %, отдаленных метастазов – 18,5 % [1,4]. Исходя из вышеизложенного, актуальным представляется вопрос о выявлении факторов риска развития рецидивов меланомы кожи. Под термином «рецидива заболевания» подразумевается возникновение любого из перечисленных выше видов прогрессирования опухолевого процесса после радикального иссечения первичной опухоли. К числу мало изученных вопросов относится выявление клинико-морфологических факторов риска возникновения различных видов рецидивов у радикально оперированных больных меланомой кожи. Именно этому вопросу посвящено наше исследование.

Материал и методы

Материалом для настоящего исследования послужили ретроспективные клинико-морфологические данные о 838 больных с гистологически верифицированной первичной меланомой кожи pT1-4N0M0, радикально оперированных в клинике ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» с 1985 по 2003 г. Все больные были прослежены в различные сроки от 1 мес до 25 лет. Отдаленные показатели выживаемости собраны по всем 838 (100 %) пациентам. У 374 (44,6 %) больных в различные сроки появились те или иные рецидивы заболевания. К сожалению, необходимые для настоящего исследования патоморфологические данные удалось получить у 291 из 374 больных, среди них женщин – 63 % и мужчин – 37 %. Средний возраст женщин составил 52,3 года, у мужчин – 54,5 года. Были изучены: толщина по Бреслоу, уровень инвазии по Кларку, клеточный тип, митотическая активность, наличие изъязвления, степень лимфоидной инфильтрации.

Результаты и обсуждение

Отмечено статистически достоверное влияние на возникновение различных видов рецидивов меланомы следующих клинико-морфологических факторов. Достоверно чаще (р 0,05).

Значимо чаще рецидивы меланомы кожи возникали в период до года после радикальной операции, причём наибольшая частота отмечена в виде регионарных метастазов – 53,6 % (р

Рак кожи

Выделяют три основных вида рака кожи. Название их идет от тех клеток, где возникло раковое заболевание (смотрите также про строение кожи).

    Меланома. Меланома образуется в меланоцитах (пигментных клетках). Большинство меланоцитов находятся в коже. Меланома может появиться на любом участке кожного покрова. У мужчин чаще встречается на голове, на шее, в области плеч и на бедрах. У женщин на коже голени, в области плеч и на бедрах. Меланома редко развивается у людей с темной кожей. Если такое случается, то обычно она находится под ногтями рук, ног, на ладонях или на подошве ступней.

В отличие от родинок и доброкачественных невусов, карцинома наносит вред близлежащим здоровым тканям. Кроме того, опухоль может распространяться на другие органы. Меланома метастазирует на другие части тела чаще, чем остальные виды и является наиболее агрессивной разновидностью. Плоскоклеточный рак кожи также иногда переходит на другие органы. Базальноклеточная карцинома метастазирует редко.

Злокачественные клетки распространяются по организму, проникая в кровеносные или лимфатические сосуды. Начинается этот процесс обычно с поражения местных лимфатических узлов.

Факторы риска

Основным фактором риска развития карциномы кожи является воздействие солнечных лучей, однако это не единственная причина заболевания. Помимо общих факторов, для разных видов рака кожи кожи существуют и специфические.

Общие факторы риска

  • Солнечный свет . Солнечный свет – это источник ультрафиолетового излучения. Воздействие солнечных лучей вызывает повреждения кожи, которые могут привести к раку. Следует обращать внимание на:
  • Солнечные ожоги. Люди, которые получали сильные солнечные ожоги, подвержены риску заболевания.
  • Общее время пребывание на солнце.
  • Загар. Чем больше человек находится на солнце, тем больше риск развития онкологии.

При принятии мер предосторожности нужно учитывать некоторые свойства солнечного света. Он отражается от песка, воды, снега, льда и тротуаров. Солнечные лучи проходят через облака, стекло, окна и легкую одежду. В Соединенных Штатах, например, карцинома кожи чаще встречается там, где солнечное воздействие сильнее (в Техасе раковых заболеваний больше, чем в Миннесоте). Кроме того, действие солнечного излучения сильнее на возвышенностях.

  • Солярий . Искусственные источники УФ излучения приводят к повреждению кожи и развитию рака. Врачи настоятельно рекомендуют, особенно в молодом возрасте, избегать использования ультрафиолетовых ламп и солярия. За последнее время случаи развития онкологии из-за использования солярия в возрасте до 30 лет участились.
  • Наличие рака кожи в прошлом . Люди, перенесшие карциному кожи, входят в группу риска из-за возможного рецидива.
  • Генетическая предрасположенность . Если кто-то из близких перенес онкологическое заболевание, то все члены семьи попадают в группу риска.
  • Светлая кожа . Наличие светлой кожи, которая легко обгорает на солнце, голубых или серых глаз, рыжих или светлых волос, большого количества веснушек увеличивает риск развития злокачественных опухолей кожи.
  • Прием лекарственных препаратов . Антибиотики, гормоны, антидепрессанты делают кожу более чувствительной. Также они подавляют иммунную систему. Все это оказывает воздействие на работу организма и может привести к РК.
  • Факторы риска меланомы

    • Диспластический невус . Это пятно, похожее на родинку. Но оно больше, чем обычная родинка, отличается по цвету, характеру поверхности. Выглядит крупнее, чем горох и может быть больше, чем арахисовый орешек. Бывает разных оттенков: от розового до темно-коричневого. Как правило, у нее гладкая, слегка чешуйчатая поверхность. Невус имеет неровные края, немного вросшие в кожу.
      Диспластические невусы чаще, чем обычные родинки, оказываются злокачественными. Однако, большинство из них не превращаются в меланому. Невусы которым свойственно озлокачествление подлежат хирургическому иссечению с гистологическим анализом.
    • Более 50 обычных родинок . Родинка по размерам меньше горошинки, розового, коричневого, желтого цвета. Круглая или овальная по форме с гладкой поверхностью. Наличие большого количества таких родинок также повышает риск развития онкологии.

    Факторы риска для базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи

    • Старые шрамы, ожоги, язвы или воспаленные участки на коже.
    • Воздействие мышьяка.
    • Прохождение облучения.

    Факторы риска для плоскоклеточной карциномы:

    • Актинический кератоз . Актинический кератоз – это плоский, чешуйчатый нарост на коже. Чаще встречается на местах, подверженных воздействию солнца, особенно на лице и задней части рук. Нарост имеет форму грубого красного или коричневого пятна на коже. Также проявляется на нижней губе в виде потрескивания, которые не заживают. Если вовремя не обратиться к врачу, этот чешуйчатый нарост может перерасти в плоскоклеточный РК.
    • Вирус папилломы человека . Определенные типы ВПЧ инфицируют кожу и увеличивают риск развития плоскоклеточного РК. Эти виды ВПЧ отличаются от ВПЧ, которые вызывают рак шейки матки и другие онкологические заболевания половых органов у женщин и мужчин.

    Этиология и факторы риска развития немеланомных раков кожи и меланомы: обзор литературы Текст научной статьи по специальности « Клиническая медицина»

    Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Блох Алексей Игоревич

    В обзоре литературы представлены этиология и факторы риска развития немеланомных раков кожи (базальнои сквамозноклеточного) и меланомы, занимающих первое ранговое место по инцидентности в России и в мире среди всех форм онкопатологии. К ведущим факторам риска развития раков кожи относятся ультрафиолетовое излучение (особенно с длиной волны 320-400 нм), уменьшение географической широты и увеличение высоты местности, первый или второй фототип кожи, солнечные ожоги в анамнезе, переменное воздействие солнечного излучения, посещение соляриев (особенно в юношеском возрасте), наличие атипичных родинок, высокий рост, возраст старше 65 лет, мужской пол, воздействие ионизирующего излучения, химические вещества (мышьяк и некоторые другие), генетические мутации.

    Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Блох Алексей Игоревич

    ETIOLOGY AND RISK FACTORS FOR NONMELANOMA SKIN CANCERS AND MELANOMA: A REVIEW OF LITERATURE

    Etiology and risk factors for non!melanoma skin cancers (basal and squamous) and melanoma, which occupy the first place in the ranking of incidence among all forms of cancer pathology in Russia and worldwide, are presented in this literature review. The leading risk factors non!melanoma skin cancers include ultraviolet radiation (especially with a wavelength of 320-400 nm), reducing the latitude and increasing altitude, the first or second phototype of the skin, sunburns, history of alternating exposure to solar radiation, solarium use (especially in adolescence), atypical naevi, height, age over 65 years, male gender, exposure to ionizing radiation, chemicals (arsenic and others), genetic mutations.

    Текст научной работы на тему «Этиология и факторы риска развития немеланомных раков кожи и меланомы: обзор литературы»

    ОБЗОРЫ НАУЧНОЙ литературы

    10. Huang CL, Nguyen PA, Kuo PL, Iqbal U, Hsu YH, Jian WS. Influenza vaccination and reduction in risk of ischemic heart disease among chronic obstructive pulmonary elderly. Comput Methods Programs Biomed. 2013; 111(2): 507-511.

    11. Hung IF, Leung AY, Chu DW, Leung D, Cheung T, Chan CK et al. Prevention of acute myocardial infarction and stroke among elderly persons by dual pneumococcal and influenza vaccination: a prospective cohort study. Clin Infect Dis. 2010; 51(9): 1007-1016.

    12. Kopel E, Klempfner R, Goldenberg J. Influenza vaccine and survival in acute heart failure. Eur J Heart Fail. 2014; 16(3): 264-270.

    13. Kyncl J. Importance of vaccination against influenza in individuals with cardiovascular disease. Epidemiol Mikrobiol Immunol. 2014; 63(3): 245-248.

    14. Lavallee P, Perchaud V, Gautier-Bertrand M, Grabli D, Amarenco P. Association between influenza vaccination and reduced risk of brain infarction. Stroke. 2002; 33(2): 513-518.

    15. Ludwig A, Lucero-Obusan C, Schirmer P, Winston C, Holodniy M. Acute cardiac injury events Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

    ЭТИОЛОГИЯ И ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ НЕМЕЛАНОМНЫХ РАКОВ КОЖИ И МЕЛАНОМЫ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

    ETIOLOGY AND RISK FACTORS FOR NONMELANOMA SKIN CANCERS AND MELANOMA:

    A REVIEW OF LITERATURE

    Etiology and risk factors for non-melanoma skin cancers (basal and squamous) and melanoma, which occupy the first place in the ranking of incidence among all forms of cancer pathology in Russia and worldwide, are presented in this literature review. The leading risk factors non-melanoma skin cancers include ultraviolet radiation (especially with a wavelength of 320400 nm), reducing the latitude and increasing altitude, the first or second phototype of the skin, sunburns, history of alternating exposure to solar radiation, solarium use (especially in adolescence), atypical naevi, height, age over 65 years, male gender, exposure to ionizing radiation, chemicals (arsenic and others), genetic mutations.

    Key words: skin cancer; melanoma: basal-cell carcinoma; squamous-cell carcinoma; risk factors; epidemiology.

    Группу раков кожи составляют достаточно разнородные виды, которые традиционно подразделяют на немеланомные раки (базальноклеточный исквамозноклеточный раки) и злокачественную меланому. По данным отечественных авторов [28, 43], в общей структуре онкопатологии рак кожи, в том числе меланома, занимает 1-е место для обоих полов, 2-е место — у женщин, уступая раку молочной железы, и 3-е место — у мужчин, уступая раку лёгкого и предстательной железы.

    Плоскоклеточный рак кожи (синонимы: сквамозно-клеточная карцинома, плоскоклеточная эпители-ома, эпидермоидный рак, спиноцеллюлярный рак, СКР) — злокачественная эпителиальная опухоль кожи и слизистых оболочек, развивающаяся из кера-тиноцитов. СКР имеет тенденцию к локальной инвазии. Метастазирование в среднем отмечается в 16 % случаев (от 2 % до 30 %). Пятилетняя выживаемость у больных СКР размером менее 2 см достигает 90 %, при больших размерах или прорастании в подлежащие ткани — не превышает 50 %. На долю СКР приходится порядка 10-20 % немеланомных раков кожи [17].

    Базальноклеточный рак кожи или базальноклеточная карцинома (БКР) возникает из клеток базального слоя кожи и является наиболее распространённым видом злокачественных новообразований, поражающим лиц европеоидной расы в мире [6]. БКР имеет тенденцию к локальной инвазии, успешно лечится хирургическими методами (при условии своевременного выявления), но часто может рецидивировать. Метастазирование БКР отмечается в 0,00280-0,1 % случаев [37]. Кроме того, для БКР характерна относительно низкая летальность, но высокая заболеваемость ввиду частых рецидивов [6, 23]. На третьем году вероятность рецидива после радикального лечения составляет 27-44 %, а через пять лет — до 50 %. Множественность поражения также является негативным прогностическим фактором: при наличии более 10 очагов БКР существует 90 % вероятность появления ещё одного очага [6, 36]. Доля БКР среди немеланомных раков кожи составляет 70-80 % (по отечественным данным — 70-90 %) [49], а среди всех ви-

    БЛОХ Алексей Игоревич,

    644050, г. Омск, ул. 2-я Поселковая, д. 26, кв. 85. Тел.: +7-923-678-61-00.

    E-mail: blokh [email protected]

    дов рака — около 30 % [35]. Выявлена умеренная тенденция к росту инцидентности БКР в мире в последние десятилетия (Тпр = 4,0 %) [6].

    Меланома составляет не более 4,0 % всех новообразований кожи, но на её долю приходится примерно 80 % случаев летальных исходов в онкодерматологии. В странах с преимущественно белым населением меланома входит в первую десятку наиболее социально значимых категорий опухолей, как в отношении заболеваемости, так и смертности. Заболеваемость меланомой колеблется от 1 до 55 случаев на 100 тысяч человек в год, в зависимости от географического расположения, поведенческих особенностей и расовой принадлежности изучаемой популяции. Индивидуальный риск данной патологии составляет примерно 2 %. Меланома характеризуется весьма агрессивным течением и резистентностью к стандартной цитостатической терапии, поэтому 5-летняя выживаемость больных с метастатическим процессом находится в пределах 10-15 % [29].

    Стоимость лечения немеланомных раков кожи и меланомы в США в период 2002-2011 гг. выросла на 126,2 % (от 3,3 млрд. долларов до 8,1 млрд. долларов), в то время как лечение всех остальных форм онкопатологии стало дороже только на 25,1 % [5], что указывает на необходимость разработки специальных профилактических программ.

    Воздействие ультрафиолетового излучения (УФ излучения) является ведущим причинным фактором развития немеланомных раков кожи и меланомы. Наиболее выраженное канцерогенное воздействие оказывает излучение с длиной волны 320-400 нм. Считается, что под действием УФ излучения происходит мутация гена-супрессора онкогенеза TP53 (инициация), за которой следует опухолевая трансформация клеток (промоция), возможная, в том числе, под действием УФ излучения. Этиологическая доля УФ излучения достигает 90 % случаев немеланомных раков кожи и 65 % случаев меланомы [2, 33].

    Географическая широта и высота местности представляют собой опосредованную меру количества УФ излучения, падающего на землю, что отражается в увеличении инцидентности любых раков кожи при подъёме над уровнем моря и движении в сторону экватора (уменьшении географической широты) [6, 30, 39].

    Люди, рождённые с февраля по апрель, имеют повышенный риск развития немеланомных раков вследствие неонатального воздействия УФ излучения [22], в то время как рождение в период с марта по май не-

    T. 14 № 4 2015 MediciinnLass

    ОБЗОРЫ НАУЧНОЙ литературы

    сёт дополнительный риск развития меланомы, предположительно, по тем же причинам [7]. Однако, случаи заболевания раком кожи редки у детей, заболеваемость возрастает после 65 лет, а мужчины заболевают чаще женщин [42].

    Наличие атипичных (с нечёткими границами; приподнятых над поверхностью кожи; крупного размера; пёстро окрашенных) родинок увеличивает риск развития меланомы в 4-10 раз [14, 31]. Наличие свыше 100 родинок повышает риск развития меланомы до 7 раз по сравнению с наличием не более 15 родинок, а каждая дополнительная родинка увеличивает риск на 2 % [31].

    Отягощённый меланомой семейный анамнез практически удваивает риск развития этого заболевания (относительный риск (ОР) = 1,74; 95% доверительный интервал (ДИ) — 1,41-2,14), а этиологическая доля наследственности в развитии меланомы достигает 10 % [16].

    Воздействие УФ излучения, в первую очередь, приходится на естественный барьер человеческого тела — кожу, реакция которой во многом зависит от её фототипа, которых по Т. Фитцпатрику [13] выделяют шесть:

    – тип I — бледно-белая кожа; голубые или зелёные глаза; веснушки; кожа шелушится, всегда обгорает, загар практически не заметен;

    – тип II — белая кожа; голубые или карие глаза; рыжие, светлые или каштановые волосы; кожа шелушится, легко обгорает, возможен лёгкий загар;

    – тип III — белая кожа; карие глаза; тёмные волосы; кожа легко обгорает, но загар формируется хорошо;

    – тип IV — белая кожа; кожа не обгорает, загар выраженный;

    – тип V — коричневая кожа; кожа не обгорает, загар выраженный;

    – тип VI — чёрная кожа; кожа не обгорает, загар выраженный.

    Наиболее высокий риск развития, как немеланом-ных раков кожи, так и меланомы, имеют люди с первым и вторым фототипами кожи [13, 26]. Относительный риск развития меланомы для I и IV фототипов составляет 2,09 (95% ДИ 1,67-2,58) [16].

    Наличие в анамнезе солнечных ожогов и переменного воздействия УФ излучения повышает риск развития немеланомных раков кожи (в большей степени БКР) и меланомы [15]. Частые солнечные ожоги (как в детстве, так и после достижения 18 лет) увеличивают риск развития меланомы более чем двукратно, а в группе с высоким уровнем переменного воздействия солнечного излучения риск развития меланомы на 60 % выше, чем в группе с наименьшим уровнем такого воздействия [9, 11, 20].

    Дополнительный риск развития рака кожи несёт использование соляриев, получившее широкое распространение в мире. По данным систематического обзора Wehner M.R. et al. [48], доля лиц, посетивших солярий хотя бы 1 раз в жизни, составляет 35,7 % среди взрослых (95% ДИ 27,5-44,0 %), 55,0 % среди студентов (95% ДИ 33,0-77,1 %) и 19,3 % среди подростков (95% ДИ 14,7-24,0 %). Хотя бы 1 раз посетили солярий за предшествующий год 14,0 % взрослых (95% ДИ 11,5-16,5 %), 43,1 % студентов (95% ДИ 21,7-64,5 %) и 18,3 % подростков (95% ДИ 12,624,0 %). Атрибутивный риск развития немеланомно-го рака кожи составил от 3,0 % до 21,8 %. Однократное посещение солярия повышает риск развития меланомы (ОР = 1,15), а если первое посещение солярия было до возраста 35 лет, то относительный риск составляет 1,75, что соответствует этиологической доле 13,0 % и 42,9 %, соответственно [19]. Первое посещение солярия в юношеском и подростковом возрасте повышает риск раннего появления БКР (отношение шансов (ОШ) = 1,6; 95% ДИ — 1,3-2,1). Риск возрастает на 10 % со снижением возраста первого посещения на один год [21]. Данные о наличии градиента доза-эффект между использованием соляриев и риском развития рака кожи (особенно БКР) дополнительно подтверждают роль этого фактора [50].

    В когортном исследовании Gerstenblith M.R. et al. [18] установили, что риск развития БКР возрастает с увеличением роста и снижается с увеличением массы тела человека. Похожие результаты получили Pothiawala S. et al. [34] у лиц, страдающих ожирением, однако авторы сочли увеличенный ИМТ суррогатным маркером недостатка хронического воздействия УФ излучения.

    Профессиональный контакт с искусственным УФ излучением не несёт дополнительного риска развития рака кожи, а с естественным — оказывает протек-тивное действие (более выраженное у лиц с первым и вторым фототипом кожи). Вместе с тем, дизайн исследования по типу «случай-контроль» ограничивает доказательность этих результатов [46].

    Протективное действие оказывает употребление чая и кофе. По мнению авторов [12], такой эффект обусловлен преимущественно кофеином. При раннем развитии БКР употребление чая и кофе встречается реже, чем в популяции (ОШ = 0,6; 95% ДИ 0,38-0,96). Несмотря на дизайн исследования по типу «случай-контроль», наличие градиента доза-эффект говорит в пользу неслучайности представленных результатов.

    Препараты, обладающие фотосенсибилизирующим эффектом, незначительно повышают риск развития как СКР (ОР = 1,2; 95% ДИ 1,0-1.4), так и БКР (ОР = 1,2; 95% ДИ 0,9-1,5) у лиц, хотя бы

    Сведения об авторах:

    БЛОХ Алексей Игоревич, ассистент, кафедра эпидемиологии, ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России, г. Омск, Россия.

    Information about authors:

    BLOKH Alexey Igorevich, assistant, department of epidemiology, Omsk State Medical University, Omsk, Russia

    MedicLn Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

    3. Baastrup R, Surensen V, Balstrum T, Frederiksen K, Larsen CL, Tjunneland A et al. Arsenic in Drinking-Water and Risk for Cancer in Denmark.Envi-ron. Health Perspect. 2008; 116: 231-237.

    ОБЗОРЫ НАУЧНОЙ литературы

    4. Cabrera HN, Gymez ML. Skin cancer induced by arsenic in the water. J. Cutan. Med. Surg. 2003; 7: 106-111.

    5. Centers for Disease Control and Prevention, author. Upswing in Skin Cancer Costs. JAMA. 2015; 313: 348.

    6. Chinem VP, Miot HA. Epidemiology of basal cell carcinoma. An. Bras. Dermatol. 2011; 86: 46-50.

    7. Crump C, Sundquist K, Sieh W, Winkleby MA, Sundquist J. Season of birth and other perinatal risk factors for melanoma. Int. J. Epidemiol. 2014; 43:

    8. Davies H, Bignell GR, Cox C, Stephens P, Edkins S, Clegg S, et al. Mutations of the BRAF gene in human cancer. Nature. 2002; 417: 949-954.

    9. Dennis LK, Vanbeek MJ, Beane Freeman LE, Smith BJ, Dawson DV, Coughlin JA. Sunburns and risk of cutaneous melanoma: does age matter? A comprehensive meta-analysis. Ann. Epidemiol. 2008; 18: 614-627.

    10. Donovan J. Review of the hair follicle origin hypothesis for basal cell carcinoma. Dermatol. Surg. 2009; 35: 1311-1323.

    11. Elwood JM, Jopson J. Melanoma and sun exposure: an overview of published studies. Int. J. Cancer. 1997; 73: 198-203.

    12. Ferrucci LM, Cartmel B, Molinaro AM, Leffell DJ, Bale AE, Mayne ST. Tea, coffee, and caffeine and early-onset basal cell carcinoma in a case-control study. Eur. J. Cancer Prev. 2014; 23: 296-302.

    13. Fitzpatrick T. The validity and practicality of sun-reactive skin types I through VI. Arch. Derm. 1988; 124: 869-871.

    14. Gandini S, Sera F, Cattaruzza MS, Pasquini P, Abeni D, Boyle P et al. Meta-analysis of risk factors for cutaneous melanoma: I. Common and atypical naevi. Eur. J. Cancer. 2005; 41: 28-44.

    15. Gandini S, Sera F, Cattaruzza MS, Pasquini P, Picconi O, Boyle P et al. Meta-analysis of risk factors for cutaneous melanoma: II. Sun exposure. Eur. J. Cancer. 2005; 41: 45-60.

    16. Gandini S, Sera F, Cattaruzza MS, Pasquini P, Zanetti R, Masini C et al. Meta-analysis of risk factors for cutaneous melanoma: III. Family history, actinic damage and phenotypic factors. Eur. J. Cancer. 2005; 41: 2040-2059.

    17. Gantsev AS Squamous cell cancer.Pract.Oncol. 2012; (2): 80-91.Russian (Ганцев А.С. Плоскоклеточный рак кожи //Практическая онкология. 2012.

    18. Gerstenblith MR, Rajaraman P, Khaykin E, Doody MM, Alexander BH, Line MS et al. Basal cell carcinoma and anthropometric factors in the U.S. Radiologic Technologists Cohort Study. Int. J. Cancer. 2012; 131: 1-16.

    19. International Agency for Research on Cancer: Working group on artificial ultraviolet (UV) light and skin cancer, author. The association of use of sunbeds with cutaneous malignant melanoma and other skin cancers: A systematic review. Int. J. Cancer. 2007; 120: 1116-1122.

    20. Karagas MR, Stukel TA, Morris JS, Tosteson TD, Weiss JE, Spencer SK. Skin cancer risk in relation to toenail arsenic concentrations in a U.S. population-based case-control study. Am. J. Epidemiol. 2001; 153: 559-565.

    21. Karagas MR, Zens S, Li Z, Stukel TA, Perry AE, Gilbert-Diamond D, Sayarath V et al. Early-Onset Basal Cell Carcinoma and Indoor Tanning: A Population-Based Study. Pediatrics. 2014; 134: e4-e12.

    22. La Rosa F, Liso A, Bianconi F, Duca E, Stracci F. Seasonal variation in the month of birth in patients with skin cancer. Br. J. Cancer. 2014; 111: 1810-1813.

    23. Leiter U, Eigentler T, Garbe C. Epidemiology of skin cancer. Adv. Exp. Med. Biol. 2014; 810: 120-140.

    24. Leonardi G, Vahter M, Clemens F, Goessler E, Gurzau E, Hemminki K. Inorganic Arsenic and Basal Cell Carcinoma in Areas of Hungary, Romania, and Slovakia: A Case-Control Study. Environ. Health Perspect. 2012; 120: 721-726.

    25. Lesiak A, Norval M, Wodz-Naskiewicz K, Pawliczak R, Rogowski-Tylman M, Sysa-Jedrzejowska A et al. An enhanced risk of basal cell carcinoma is associated with particular polymorphisms in the VDR and MTHFR genes. Exp. Dermatol. 2011; 20: 800-804.

    26. Lo JA, Fisher DE. The melanoma revolution: From UV carcinogenesis to a new era in therapeutics. Science. 2014; 346: 945-949.

    27. Madan V, Hoban P, Strange RC, Fryer AA, Lear JT. Genetics and risk factors for basal cell carcinoma. Br. J. Dermatol. 2006; 154: 5-7.

    28. Malignant neoplasms in Russia in 2012 (morbidity and mortality). Kaprin AD, Starinskiy VV, Petrova GV editors. Moscow: FGBU «P. Herzen Moscow oncology research institute» of Health Ministry, 2014. 250 p. Russian. (Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) /под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2014. 250 с.).

    29. Miller AJ, Mihm MCJr. Melanoma. N. Engl. J. Med. 2006; 355: 51-65.

    30. Mseddi M, Marrekchi S, Abdelmaksoud W, Bouassida S, Meziou TJ, Boudaya S. Epidemio-clinical profile of skin cancer in southern Tunisia. Tunis Med. 2007; 85: 505-508.

    31. Olsen CM, Carroll HJ, Whiteman DC. Estimating the attributable fraction for cancer: A meta-analysis of nevi and melanoma. Cancer Prev. Res. 2010; (3): 233-245.

    32. Pimiento JM, Larkin EM, Smalley KSM, Wiersma GL, Monks NR, Fedorenko IV et al. Melanoma genotypes and phenotypes get personal. Laboratory Investigation. 2013; 93: 858-867.

    33. Pleasance ED, Cheetham RK, Stephens PJ, McBride DJ, Humphray SJ, Greenman CD et al. A comprehensive catalogue of somatic mutations from a human cancer genome. Nature. 2010; 463: 191-196.

    34. Pothiawala S, Qureshi AA, Li Y, Han J. Obesity and the incidence of skin cancer in US Caucasians.Cancer Causes Control. 2012; (5): 717-726.

    35. Renaud-Vilmer C, Basset-Seguin N. Basal cell carcinomas. Rev. Prat. 2014; 64: 37-44.

    36. Richmond-Sinclair NM, Pandeya N, Williams GM, Neale RE, van der Pols JC, Green AC. Clinical signs of photodamageare associated with basal cell carcinoma multiplicity and site: A 16-year longitudinal study. Int. J. Cancer. 2010; 127: 2622-2629.

    37. Robimson JK, Dahiya M. Вasal cell carcinoma with pulmonary and lymph node metastasis causing death.Arch. Dermatol. 2003; 139: 643-648.

    38. Robinson SN, Zens MS, Perry AE, Spencer SK, Duell EJ, Karagas MR. Photosensitizing Agents and the Risk of Non-Melanoma Skin Cancer: A Population-Based Case-Control Study. J. Invest. Dermatol. 2013; 133: 1950-1955.

    39. Roewert-Huber J, Lange-Asschenfeldt B, Stockfleth E, Kerl H. Epidemiology and aetiology of basal cell carcinoma. Br. J. Dermatol. 2007; 157: 47-51.

    40. Ruiter R, Visser LE, Eijgelsheim M, Rodenburg EM, Hofman A, Coebergh JW et al. High-ceiling diuretics are associated with an increased risk of basal cell carcinoma in a population-based follow-up study. Eur. J. Cancer. 2010; 46: 2467-2472.

    41. Sevcovб M, Sevc J, Thomas J. Alpha irradiation of the skin and the possibility of late effects. Health Phys.1978; 35: 803-806.

    47. Watt TC, Inskip PD, Stratton K, Smith SA, Kry S., Sigurdson AJ et al. Radiation-Related Risk of Basal Cell Carcinoma: A Report From the Childhood Cancer Survivor Study. JNCI J Natl. Cancer Inst. 2012; 104: 1240-1250.

    48. Wehner MR, Chren MM, Nameth D, Choudhry A, Gaskins M, Nead KT et al. International prevalence of indoor tanning: a systematic review and meta-analysis. JAMA Dermatol. 2014; 150: 390-400.

    49. Yaroslatseva-Isaeva EV, Kaplan MA. The effectiveness of photodynamic therapy for basal cell skin cancer early stage with the local administration of a photosensitizer photodithazine. Russian biotherapeutic J. 2008; (4): 31-32. Russian (Ярославцева-Исаева Е.В., Каплан М.А. Эффективность фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи начальной стадии с локальным введением фотосенсибилизатора фотодитазин //Российский биотерапевтический журнал. 2008. № 4. С. 31-32).

    50. Zhang M, Qureshi AA, Geller AC, Frazier L, Hunter DJ, Han J. Use of Tanning Beds and Incidence of Skin Cancer. J. Clin. Oncol. 2012; 30: 1588-1593.

    Статья поступила в редакцию 10.09.2015 г.

    Федорова Ю.С., Кульпин П.В.

    Кемеровская государственная медицинская академия,

    ИССЛЕДОВАНИЕ водно-спиртового извлечения

    ПЕРИКАРПИЯ ПЛОДОВ GARCINIA MANGOSTANA L. МЕТОДОМ ГАЗОЖИДКОСТНОЙ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ

    Garcinia mangostana L. обладает широким спектром фармакологических действий, обусловленных входящими в ее состав биологически активными веществами – группой ксантонов. Содержание и влияние других биологически активных веществ, в частности летучих, изучено недостаточно.

    Предмет исследования. Водно-спиртовое извлечение перикарпия плодов Garcinia mangostana L.

    Цель исследования – исследование летучих компонентов водно-спиртового извлечения перикарпия плодов Garcinia mangostana L.

    Методы исследования. Качественный анализ состава летучих компонентов биологически активных веществ проводили на хромато-масс-спектрометре Finnigan Trace DSQ (США).

    Основные результаты. Обнаружены жирные кислоты и их эфиры, алкалоид трополонового ряда, монотерпены, и ряд других биологически активных веществ.

    Выводы. В составе перикарпия Garcinia mangostana 1_.,содержится ряд биологически активных, летучих компонентов, свойства которых подлежат изучению.

    Ключевые слова: Garcinia mangostana L.; перикарпий; ксангоны; летучие биологически активные вещества.

    Fedorova Y.S., Kulpin P.V.

    Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo

    INVESTIGATION HYDROALCOHOLIC EXTRACT OF PERICARP OF FRUIT GARCINIA MANGOSTANA L. GLC MASS SPECTROMETRY

    Garcinia mangostana L. has a broad spectrum of pharmacological actions due to its constituent active ingredients – a group of xanthones. The content and the influence of other biologically active substances, in particular volatile, has been insufficiently studied.

    The subject of the investigation. Water-alcohol extract of pericarp fetus Garcinia mangostana L.

    The purpose of the investigation – study of volatile components of hydro-alcoholic extract of pericarp fetus Garcinia mangostana L. Methods. Qualitative analysis of the composition of the volatile components of biologically active substances carried in the gas chromatography-mass spectrometer Finnigan Trace DSQ (USA).

    Меланома. Факторы риска, профилактика

    Меланома– это разновидность рака кожи, при которой происходит поражение меланоцитов – пигментных клеток, расположенных в коже человека. Он встречается не так часто, как другие виды рака кожи, но наиболее опасен, отличается высоким риском метастазирования, что приводит к развитию тяжелых случаях к смерти больного.

    По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), заболеваемость меланомой кожи за последние 50 лет возросла в 7 раз (со смертельным исходом в половине всех случаев). Ежегодно во всем мире регистрируется свыше 130000 случаев заболевания меланомой, более 60 тысяч человек погибают от злокачественных новообразований кожи в том числе меланомы – 48 000.

    Рак кожи занимает первое место по распространенности среди онкологических заболеваний в США и Австралии. В других странах данная группа заболеваний находится в первой тройке. Доля меланомы в структуре онкологических заболеваний составляет всего 2,3 %, в то же время являясь причиной 75 % смертей от рака кожи.

    30 лет назад в Республике Беларусь ежегодно выявлялось 60 первичных случаев меланомы в год, а сейчас эта цифра достигает 700, т.е. число регистрируемых случаев увеличилось более чем в 10 раз.

    В большинстве случаев заболевают лица среднего возраста (40-45 лет), однако в последнее время всё чаще заболевание встречается у людей молодого возраста (от 20 до 30 лет). Женщины болеют меланомой в 2 раза чаще мужчин. Люди со светлой кожей и волосами, голубыми и серыми глазами более подвержены данному типу рака кожи.

    Самыми распространенными предшественниками меланомы являются невоидные новообразования кожи, однако меланома может появиться на коже любого здорового человека.

    Риск возникновения меланомы повышен, если среди близких родственников выявлялись случаи меланомы.

    Повышенный риск развития меланомы существует и у людей, получавших препараты, угнетающие иммунную систему (иммуносупрессоры).

    Одним из основных факторов риска развития меланомы является избыточное воздействие ультрафиолетового излучения.Специалисты Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) предупреждают, что солнце необходимо всем нам, но избыток солнца может быть опасен – и даже смертелен. Чрезмерное пребывание на солнце в детском возрасте значительно повышает риск развития заболевания. Ожог, вызванный длительным пребыванием под солнцем, повышает риск развития меланомы более чем в 2 раза. Всемирная организация здравоохранения подчеркивает тот факт, что пользование оборудованием для искусственного загара может привести к развитию рака кожи, что лица моложе 18 лет не должны пользоваться таким оборудованием. Использование оборудования для загара ВОЗ относят к факторам повышенного риска развития рака кожи, а само оборудование к канцерогенным устройствам. ВОЗ придает особое значение этим рекомендациям в связи с тем, что многие люди в т.ч. молодежь стремятся загореть до наступления лета.

    В результате такого использования оборудования для загара произошел стремительный рост заболеваемости раком кожи, что является основанием для принятия строгих мер по контролю за использованием оборудования для искусственного загара.

    Некоторые приборы для загара излучают ультрафиолетовую (УФ) радиацию, уровень которой во много раз превышает уровень ультрафиолетовой радиации полуденного солнца во многих странах. Тем не менее до настоящего времени далеко не во всех странах существуют эффективные правовые нормы в отношении аппаратов для загара и их использование.

    В Бельгии, Франции, Швеции существуют законы, ограничивающие максимальную дозу УФ-B излучения в общем УФ излучения до 1,5 % (что соответствует уровню концерогенного излучения солнца), во Франции, некоторых штатах США лицам до 18 лет запрещается пользоваться оборудованием для загара.

    Основными последствиями чрезмерного ультрафиолетового облучения являются рак кожи, повреждение глаз и преждевременное старение кожи.

    По мнению ВОЗ, применение оборудования для загара под медицинским контролем может быть рекомендовано только в редких и особых случаях. С помощью УФ приборов успешно поддаются лечению определенные заболевания кожи. Но такое лечение должно проводиться только под контролем квалифицированных специалистов в медицинских учреждениях, но не в коммерческих салонах для загара, где отсутствует должный контроль, и не при использовании приборов для загара в домашних условиях.

    Меры, которые нужно предпринять для снижения риска возникновения меланомы:

    • Максимальное ограничение времени нахождения на открытом воздухе под воздействием солнечных лучей. Нужно знать, что действие солнечных лучей наиболее выражено с 10 часов утра до 16 часов дня. Больше времени находиться в тени;
    • Защита кожи с помощью одежды (брюки и рубаха с длинными рукавами, шляпа с широкими полями и т.д.);
    • Ношение солнцезащитных очков;
    • Использование защитных кремов с фактором защиты не менее с 15, не только в ясные, но и облачные дни. Солнцезащитные крема нужно наносить на открытые участки кожи за 20-30 минут до выхода из дома. Обработку кожи нужно повторять каждые 2 часа. «Крем нужно наносить не для того, чтобы увеличить время пребывания на солнце, а для того чтобы защитить кожу в тех случаях, когда солнечного излучения нельзя избежать» информирует ВОЗ. Солнцезащитные кремы снижают интенсивность воздействия солнечных лучей, но не предотвращают меланому.

    Очень важно диагностировать меланому на ранних стадиях, когда она лучше поддается лечению. Для этого нужно проводить самообследование. Желательно ежемесячно осматривать Вашу кожу при хорошем освещении перед большим зеркалом. Маленькое зеркало используется для осмотра труднодоступных мест. Члены семьи могут оказать помощь в самообследовании, особенно при осмотре кожи спины, задних поверхностей бедер. Нужно осматривать все области тела, включая ладони подошвы, волосистую часть головы, уши, подногтевые зоны. Обо всех выявленных подозрительных участках кожи следует сообщить врачу. У мужчин каждая третья меланома возникает на спине.

    Появление новых пятен на коже, изменение их размера, формы, ощущения или цвета являются поводом для проведения обследования. Необычная язва, уплотнение, пятно или изменение на коже могут оказаться признаком рака кожи или предопухолевым проявлением. Измененные участки кожи могут быть покрытыми чешуйками или корками, зудеть, стать легко ранимыми или болезненными, могут возникнуть покраснение или припухлость.

    Признаками, которые помогают отличить обычную родинку (невус) от меланомы являются:

    • ассиметрия (одна половинка родинки не соответствует другой);
    • неровные, нечеткие, зазубренные границы;
    • цвет родинок неодинаковый, имеет разнообразные оттенки:жлтовато-коричневый, черный, иногда с участками красного, голубого и белого цвета;
    • диаметр родинки обычно превышает 6 миллиметров, но выявляются меланомы размером от 3-ех миллиметров;
    • приподнятость новообразования над окружающей кожей;
    • изменение размеров, формы или цвета родинок, а также появление новых образований на коже.

    Наличие каких-либо из перечисленных признаков является поводом для обращения к врачу.

    Своевременная информированность позволит населению самостоятельно контролировать состояние своего здоровья, время нахождения на солнце, использовать защитные профилактические средства, знать признаки заболевания, являющиеся поводом для своевременного обращения к специалистам.

    ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ МЕЛАНОМЫ – лечение рака в ГЕРМАНИИ

    Основные факторы риска развития меланомы

    Ученым удалось выявить несколько факторов риска для развития меланомы. К факторам риска развития меланомы относят избыточную солнечную радиацию (избыток ультрафиолетового облучения, солнечные ожоги), наличие большого числа «родинок», травматизация родинок, а также наследственная предрасположенность. Изменение гормонального статуса организма может, как стимулировать, так и угнетать рост меланомы. Не каждый вид невусов (родимых пятен, родинок) одинаково склонен к малигнизации (озлокачествлению), меланома может возникнуть и на чистом участке кожи. Пигментные невусы встречаются почти у всех людей. Наиболее опасными с точки зрения риска малигнизации, являются эпидермо-дермальные или пограничные невусы, которые характеризуются почти черным цветом с оттенками серого или коричневого цвета, без волос и шероховатостей, не возвышающихся или почти не возвышающихся над поверхностью кожи.

    Это основной фактор риска развития меланомы. Ультрафиолетовое излучение повреждает генетический материал клеток кожи.

    Солнечное излучение является главным источником ультрафиолета. УФ так же излучают лампы для загара в соляриях. Риск развития меланомы, высок у людей, постоянно подвергающихся воздействию УФ лучей от таких источников.

    По длине волны ультрафиолетовое излучение делится на следующие категории:

    Тип лучей УФ-А.Приводит к старению клеток и может вызывать повреждение ДНК клеток. Они могут вызывать длительные изменения кожи и играют роль в развитии некоторых злокачественных опухолей кожи.

    Тип лучей УФ-В.Вызывают солнечные ожоги кожи и прямое повреждение ДНК. Они являются основной причиной развития большинства злокачественных опухолей кожи.

    Тип лучей УФ-С.Задерживаются атмосферой, в солнечном свете отсутствуют.

    Большинство УФ-А и УФ-В лучей задерживаются атмосферой и в солнечном излучении присутствуют в незначительных количествах, но являются основной причиной повреждающего воздействия на ДНК клеток кожи. Вызывать злокачественные опухоли могут любые УФ лучи. Лучи типа УФ-В считаются наиболее вероятной причиной развития некоторых видов рака кожи, но безопасных УФ лучей не существует.

    Меланомы, развивающиеся на стопах, ладонях, под ногтями или на слизистых оболочках ротовой полости или влагалища, которые почти никогда не подвергаются воздействию УФ лучей занимают отдельное место.

    Это доброкачественная меланоцитарная опухоль кожи. Родинки начинают развиваться в детстве и подростковом возрасте. Наличие на коже большого количества родинок увеличивает предрасположенность к меланоме.

    Диспластический невус(атипичный невус) одновременно похож на обычную родинку и меланому. Обычно они отличаются от нормальных невусов формой и цветом и больше по размеру. Диспластический невус может возникать на обычно закрытых областях, например, волосистой части головы или ягодицах, и на участках кожи, которые подвергаются воздействию солнца.

    Большинство диспластических невусов никогда не озлокачествляются. Но в некоторых случаях такой невус переходит в меланому.

    Риск развития меланомы в течение жизни более, чем на 10%, увеличивает наличие большого количества диспластических невусов (синдром диспластического невуса). Нередко данный синдром передается по наследству.

    Невусы, которые присутствуют на коже ребенка с рождения, называются врожденные меланоцитарные невусы. Риск меланомы высок при больших невусах, при небольших родинках, риск озлокачествления уменьшается. Врожденные невусы можно удалить хирургически. Это зависит от таких факторов, как размер, положение и цвет.

    Риск развития меланомы увеличивает наличие большого количества невусов неправильной формы. Вероятность перерождения невусов в злокачественные опухоли мала.

    Веснушки, светлая кожа и волосы

    В группу особо высокого риска входят рыжеволосые люди или блондины, с голубыми или зелеными глазами. У таких людей легко возникают солнечные ожоги и появляются веснушки.

    Наличие меланомы у родственников

    Приблизительно у 10% пациентов с меланомой отмечается, наличие опухоли у их ближайших родственников. Наследование предрасположенности к меланоме, возможно связано с врожденными генетическими изменениями. В 10-40% случаев генетические мутации обнаруживаются в семьях с высокой частотой встречаемости меланомы.

    При семейной предрасположенности к меланоме специалисты советуют:

    • Тщательно соблюдать правила защиты кожи от солнца.
    • Ежемесячно проводить самостоятельный осмотр всей кожи.
    • Регулярно обследоваться у дерматолога.

    Предшествующий эпизод меланомы

    У 5-10% пациентов в течение жизни появляется второй очаг меланомы.

    Риск развития меланомы высок у пациентов, получающих препараты для подавления деятельности иммунной системы.

    Нередко меланома обнаруживается у молодых людей, но чаще всего она возникает в пожилом возрасте. У людей моложе 30 лет меланома, одна из самых распространенных злокачественных опухолей. При предрасположенности к меланоме по наследству, опухоль может появляться и ранее 30 лет.

    Меланома чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

    Пигментная ксеродерма редкое врожденное состояние. Она обуславливается дефектом ферментов, в норме восстанавливающих повреждения ДНК. При ПК нарушается способность к восстановлению повреждений ДНК под влиянием УФ лучей. Поэтому на тех участках кожи, которые подвержены воздействию солнца, может развиваться несколько злокачественных очагов.

    ОФОРМИТЬ ЗАЯВКУ на ЛЕЧЕНИЕ

    Пластическая хирургия в Германии

    Mona Lisa –центр пластической хирургии в Германии, входящий в состав группы клиник Музенхоф, г. Дайдесхайм. Липосакция, маммопластика, абдоминопластика, пластика лица, шеи, рук и пр.

    Лечение гипертермией в Германии

    Heatheal® – революционная медицинская технология, разработанная для лечения различных онкологических заболеваний, ВИЧ/СПИД, гепатита С, бронхиальной астмы, хронических инфекций и пр.

    Лечение нейробластомы в Германии

    Клиника г. Грайфсвальда – лечение солидных опухолей у детей – нейробластомы, нефробластомы (опухоль Вильмса), гепатобластомы, рабдомиосаркомы. Всемирно известный специалист – профессор Хольгер Лоде.

    Операции на митральном клапане в Германии

    Реконструкция митрального клапана в Центре сердечно-сосудистой хирургии г. Дуйсбург. Ежегодно здесь проводится около 250 операций по восстановлению митрального клапана.

    dr.Mirokov

    Комментарий читателя: