Рак щеки — причины, признаки, лечение, прогноз

Рак щеки: симптомы, лечения и последствия

Рак щеки – крайне редкое заболевание, которое зачастую поражает людей, увлекающихся жеванием табака. Это злокачественное преобразование клеток, из которых состоит поверхностная оболочка ротовой полости. Онкология развивается в результате патологического процесса. Ведь под влиянием канцерогена от табачных изделий слизистая пересыхает и перестает выполнять свои основные функции.

Не существует единого мнения о причине возникновения рака щеки, однако различают основные факторы риска. Зная причины, можно заняться профилактикой, так как лечить рак щеки достаточно сложно.

Жировое тело щеки

Это агрессивная форма онкологии, которая поражает стенки полости рта и практически не поддается излечению.

Причины

К основным причинам рака щеки относят:

  • жевание табака;
  • злоупотребление алкоголем и наркотиками;
  • наследственность;
  • недостаточный уход за полостью рта, кариозные образования, воспалительный процесс длительного действия, пародонтоз;
  • при неправильном прикусе ткани щек постоянно травмируются, что провоцирует развитие злокачественной опухоли;
  • пониженное количество лейкоцитов;
  • герметическая инфекция и вирус папилломы;
  • неправильное питание и недостаточное количество витамина С;
  • непригодные условия работы.

Виды рака

Рак щеки можно подразделить на 3 основных вида:

  1. язвенная опухоль – напоминает обычные язвы, которые не заживают вовсе даже при воздействии лекарственных средств. Это может быть признак диабета или злокачественного образования. Необходимо проведение анализов: крови и соскоба с поврежденного участка. Также рак со временем увеличивается в размерах;
  2. узловатая опухоль – имеет вид узлового соединения, плотноватую структуру с четкими формами и высокой скоростью роста. При инфекционном заражении образование покрывается белым налетом. Опасная форма рака;
  3. папиллярная опухоль – патологическое изменение слизистой оболочки. Имеет правильную округлую форму с четкими границами. Довольно быстро поддается терапии. Не метастазирует. Плотная структура напоминает родинку. Цвет слизистой оболочки при этом не меняется.

Симптомы

Признаки заболевания можно подразделить на три группы.

Первые симптомы

  1. Первые симптомы болезни достаточно размыты, так как рак вызывает не более чем просто дискомфортные ощущения.

В ротовой полости чувствуется непривычное уплотнение, которое не доставляет особых проблем;

  • при визуальном осмотре обнаруживается набухание слизистой, патологическое изменение клеток, которое проявляется в преобразовании структуры и формы;
  • возможно появление язвенных либо папиллярных образований небольшого размера.
  • Рекомендуем прочитать: Рак яичников у женщин: стадии и признаки

    На начальном этапе нужно тщательно следить за состоянием ротовой полости, ведь очень тяжело в обычной язве распознать злокачественное образование. Также существуют случаи, которые на первой стадии не проявляют внешних признаков.

    Боли, возникающие на фоне рака щеки, заставляют пациента обратиться за помощью лишь в 25% случаев. Остальные же 75% связывают ее с ангиной и болезнью зубов. Даже врачи могут путать истинные симптомы опухоли со схожими заболеваниями.

    Симптомы в период развития

    В этот период симптомы проявляют себя наиболее ярко.

    • Возникают боли различной интенсивности: имеют как локальный, так и глобальный характер. Могут отдавать в ухо, челюсть и горло;
    • увеличивается слюноотделение;
    • появляется неприятный запах в результате быстрого распада опухоли.

    На этом этапе разделяют две формы рака:

    1. экзофитная – это папиллярная опухоль, имеющая грибовидную форму, а также язвенное образование с краевым валиком по окружности. Данный рак всегда остается поверхностным, несмотря на свой стремительный рост.
    2. эндофитная – язвенно-инфильтративный вид, который проникает сквозь слизистую к мышечным тканям. Имеют вид проникающих щелей с диффузным поражением. Слизистая при таком виде рака никогда не изъявляется.

    Эндофитная форма намного опаснее экзофитной, так как диагностировать ее намного сложнее, а симптомы проявляются в более запущенной форме. Имеют более стремительный темп роста.

    Симптомы запущенной формы

    • Начинается разрушение слизистых тканей;
    • рак щеки в этот период растет слишком быстро;
    • изменяется тембр голоса;
    • ткани ротовой полости теряют свою чувствительность;
    • язык опухает и теряет свою двигательную активность;
    • региональные лимфоузлы воспаляются.

    Сравнение результатов ПЭТ и МРТ при плоскоклеточном раке

    Диагностика

    Как правило, признаки болезни первым замечает стоматолог на плановом осмотре. Злокачественное образование имеет свойственные внешние характеристики. И квалифицированный специалист должен распознать заболевание. Насторожить могут узловые соединения неясной этиологии, язвочки и изменения пигментации. На первом этапе проводится забор образца ткани для определения наличия раковых клеток.

    1. Для диагностирования метастазов и патологических изменений окружающих костных тканей проводится рентгенологическое обследование;
    2. ультразвук позволяет определить структуру тканей опухоли;
    3. томография исследует размер и уровень проникновения рака.

    Рекомендуем прочитать: Опухоль Krukenberg: диагностирование и удаление

    Лечение

    Лечение злокачественное опухоли заключается в устранении первых признаков и удалении метастазов. Все зависит от стадии заболевания.

    Эффективными методами борьбы является хирургическое вмешательство, лучевая терапия и химия.

    • Операция. Если рак имеет экзофитную форму, то удалить его достаточно просто. Осуществляется иссечение самого образования с частью здоровых тканей. Также при поражении ближайших лимфатических узлов возможно и их удаление. При эндофитной форме операция намного сложнее. Если мышечные ткани затронуты полностью, то приходится иссекать часть щеки, с последующим натягиванием здоровых тканей. Однако такое хирургическое вмешательство проводится крайне редко;
    • химиотреапия. Химию проводят в комплексе с операцией: либо до, либо после нее. Может выступать в качестве подготовительного этапа, а также устранять последствия для исключения рецидивирования;
    • лучевая терапия. Благодаря ионизирующему излучения происходит частичное либо полное уничтожение ракового процесса. Актуально только в случаях локальной ограниченности.

    Побочные эффекты

    Помимо положительной стороны лечение рака щеки имеет отрицательные факторы. Так как зачастую воздействие на злокачественную опухоль проводится агрессивное, то и последствия могут быть разными.

    • Самым распространенным побочным эффектом является потеря зубов. Возникает сухость во рту, меняются вкусовые ощущения, и процесс глотания затрудняется;
    • ткани щеки деформируются, появляются рубцы;
    • меняется работа слюнных желез;
    • появляются инфекции ротовой полости.

    Внимательное отношение к своему здоровью, своевременная диагностика и эффективное лечение приносят положительный результат в 60% случаев. Прогноз выживаемости даже на поздних стадиях имеет высокие показатели.

    Рак щеки: фото, симптомы и методы лечения

    В процессе постановки диагноза рак щеки, фото показывают, что главным провокатором болезни является табак. Чаще всего ему подвержены мужчины в пожилом возрасте. Женщины болеют примерно в пять раз реже. В исключительных случаях можно увидеть среди заболевших маленьких детей.

    Важно вовремя обратить внимание на изменения слизистой полости рта и обследоваться у специалиста

    Кто подвержен заболеванию?

    Образ жизни современного человека увеличивает вероятность заболевания раком. Употребление алкоголя, курение, жевание табака способны спровоцировать различные образования на слизистой оболочке.

    Никто не может дать точный ответ на вопрос, что провоцирует рост и развитие раковых клеток. Но современные наработки позволяют сделать кое-какие выводы и принять профилактические меры.

    Внимание! Изменение структуры эпителия ротовой полости может носить доброкачественный характер. Постоянный мониторинг состояния новообразования позволит вовремя диагностировать перерождение такой опухоли в злокачественную и назначить лечение.

    Симптоматика заболевания

    Первые симптомы болезни пропустить очень легко. Небольшие образования, уплотнения или язвочки не вызывают явного дискомфорта. С течением времени неудобства становятся все больше. Они растут и увеличиваются в размерах. Человек может испытывать постоянную боль во рту. Очень часто недуг протекает с утолщением и онемением языка.

    У человека начали выпадать зубы без видимой на то причины, десны находятся в плачевном состоянии, отекает челюсть, изменяется или вовсе пропадает голос, увеличены лимфоузлы – это повод для немедленного обращения за консультацией к врачу.

    Стоит помнить, что течение ракового заболевания всегда сопровождается стремительной потерей веса.

    Конечно, все эти признаки могут быть проявлением какого-либо другого недуга. Но необходимо обратить на них внимание.

    Формы опухоли

    Рак слизистой на начальной стадии, как правило, не привлекает к себе особого внимания. Зачастую человек узнает, что, возможно, у него злокачественная опухоль только при визите к стоматологу.

    Выделяют следующие формы болезни:

    Язвенная
    Папиллярная
    Узловатая

    Наиболее распространенной формой онкологии слизистых оболочек является язвенная. Она представляет собой маленькие язвочки, которые очень долго не заживают и доставляют пациенту массу неудобств. Основная опасность заключается в том, что раковый узел локализуется в непосредственной близости от кровеносных сосудов и очень быстро разносится по организму.
    Консультация израильского специалиста

    Наиболее легкой в лечении считается папиллярная форма. Свисающие в сторону десен наросты эффективно поддаются терапии и не дают болезни выйти за пределы образования.

    Язвенная форма рака щеки, фото которого показывает небольшие уплотнения на слизистой, отличается быстрым ростом. В то же время, сама поверхность щеки может не изменить свой цвет или стать всего лишь немного белесой.

    Фазы развития онкологической опухоли

    Небольшие образования и язвочки могут преобразоваться в сложные формы недуга

    Жизненный цикл злокачественных образований состоит из нескольких фаз:

    На начальной стадии, на щеке появляются небольшие уплотнения или язвочки. Они доставляют человеку определенный дискомфорт. Как правило, никто не обращает особого внимания на первые признаки. Однако диагностика болезни в данной фазе значительно повышает успех лечебных мероприятий.

    Активная фаза характеризуется появлением болезненных образований. Язвы преобразуются в щели. Человек становится вялым, его мучают сильные головные боли, и происходит стремительная потеря веса. На данном этапе рак слизистой становится очевидным, и любой квалифицированный стоматолог обратит на это внимание.

    Рак щеки, образование на внутренней, слизистой оболочки щеки

    В онкологии рак щеки — заболевание очень редкое, возникает оно чаще всего у людей, которые жуют табак. При этом на внутренней стороне щеки клетки начинают перерождаться.

    Это происходит по причине того, что канцерогены, которые содержатся в табаке, влияют на слизистую щек, и она перестает нормально функционировать.

    Рак слизистой оболочки щеки некоторых форм крайне агрессивен, он практически не поддается лечению.

    Опасность раковых поражений, возникающих в ротовой полости, увеличивается в связи с тем, что ткани во рту имеют очень много лимфатических и кровеносных сосудов, а это значит, что формы опухоли, которые проникают в глубокие ткани, будут быстрее метастазировать. Кроме того, нельзя забывать, что в непосредственной близости располагаются дыхательные пути, головной мозг, нервные стволы и крупные сосуды. При вовлечении их в злокачественный процесс последствия могут быть трагическими.

    Однако вовремя обнаруженная опухоль хорошо отзывается на лечебные мероприятия, и больной после успешного лечения может прожить не один год. Это обязательно нужно помнить, регулярно осматривая ротовую полость, и при малейших подозрениях обращаться к врачу, не давая опухоли шанса достичь тяжелых стадий.

    Причины заболевания

    Как уже было сказано, основной причиной образования раковой опухоли на слизистой щеки является жевание табака, однако существуют и другие провоцирующие факторы:

    • алкоголь и наркотики;
    • генетическая предрасположенность;
    • плохой уход за ротовой полостью, пародонтоз, длительный воспалительный процесс и даже кариозные разрушения;
    • неправильный прикус способствует травмированию слизистой щеки, что также провоцирует образование опухоли;
    • низкое количество лейкоцитов;
    • папилломавирус;
    • недостаток витамина С и неправильное питание.

    Предраковые состояния и классификация онкологии

    Изменения слизистой рта, которые считаются предраковыми:

    1. Лейкоплакия — белое пятно, не причиняющее никакого дискомфорта и характеризующееся ороговением, которое в нормальном состоянии на слизистой никогда не происходит. Такое явление можно наблюдать только на кожном покрове.
    2. Эритроплакия — красные пятна со скоплением сосудов, это очень опасный симптом, поэтому надо как можно скорее диагностировать это явление и при необходимости начать лечение.
    3. Дисплазия — это непосредственно предраковое состояние, при котором нарушается строение клеток, если проигнорировать этот момент, то следующим этапом будет собственно раковая опухоль.

    Виды онкологии щеки:

    1. Узловатая форма. В толще слизистой оболочки происходит образование уплотнения, которое имеет четкие границы. Оно покрыто белыми пятнами. Узловатая форма рака развивается очень быстро.
    2. Язвенная форма. Образование выглядит как язва на внутренней поверхности щеки. Присутствует отечность.
    3. Папиллярная форма. Щечная онкология выглядит как плотный нарост, который свисает в сторону зубов. Эта форма рака терапии поддается неплохо, так как все патологические процессы происходят только в самой опухоли и не выходят за ее пределы.

    Обязательно прочтите: Лечение опухоли позвоночника

    Симптомы щечной онкологии

    На начальных этапах заболевание может сопровождаться следующими симптомами:

    • на слизистой оболочке щеки образуется патологический очаг — язва или нарост;
    • очаги поражения могут охватывать область языка и губ;
    • возникает болевое ощущение;
    • при пережевывании и глотании пищи у больного могут возникать затруднения;
    • на слизистой появляется отек;
    • уровень слюноотделения повышается;
    • возникает внезапное кровотечение из очага поражения;
    • меняется тембр голоса;
    • увеличиваются лимфоузлы;
    • ротовая полость постепенно утрачивает чувствительность.

    Когда болезнь прогрессирует, изо рта появляется отталкивающий запах, который говорит о том, что начался процесс распада опухоли. Что касается внешних признаков, то они похожи на симптоматику кожной онкологии.

    На этапе распада раковую опухоль на щеке делят на 2 вида:

    1. Экзофитный — опухоль имеет грибовидную форму или это язвенное образование, окруженное валиком. Растет такое образование быстро, однако это всегда поверхностный рак.
    2. Эндофитный — в этом случае раковая опухоль проникает к мышцам. Эта форма опаснее экзофитной, ее диагностировать сложнее, и развитие у нее более стремительное, а симптомы проявляются на более поздних сроках.

    Диагностика образования

    Первично пациент самостоятельно диагностирует у себя опухоль или отек на щеке.

    Обнаружив на слизистой язву, эрозию, беловатое разрастание, больной обращается к стоматологу, который, осмотрев образование, может предположить онкологию.

    В этом случае врач направляет пациента на обследование у онколога. Онколог может установить диагноз на основе тщательных исследований. Для этого назначается:

    • биопсия, которая дает представление о том, на какой стадии развития в данный момент находится злокачественный процесс, а также определяет, есть ли метастазирование в лимфоузлы;
    • рентген может показать, имеется ли разрастание опухоли в ткани кости;
    • УЗИ необходимо для определения структуры образования;
    • КТ дает информацию о форме и размерах опухоли.

    Плоскоклеточный рак определяется только в лабораторных условиях, там же выясняется стадия и насколько велики масштабы распространения заболевания.

    Лечение заболевания

    Лечение щечной онкологии зависит от стадии заболевания. Наиболее эффективными методами терапии онкологических заболеваний являются операционное вмешательство, лучевая и химиотерапия:

    1. Хирургическое вмешательство. При условии, что опухоль имеет экзофитную форму, ее удаление сложности представлять не будет. Образование иссекается, а вместе с ним и часть здоровой ткани. Если опухоль локализуется рядом с лимфатическими узлами, то их тоже удаляют. Если ткани мышц вовлечены в процесс (при эндофитной форме), то придется иссекать часть щечной области, а в дальнейшем натягивать здоровые ткани. Но хирургическое вмешательство такого плана проводится довольно редко.
    2. В комплексе с операционным лечением проводится химиотерапия, как правило, курс проводится либо до операции, либо после нее. В первом случае она является подготовкой к вмешательству, а во втором — способствует устранению последствий и не допускает рецидивов.
    3. Лучевая терапия показана только при локальной ограниченности опухоли, под ее воздействием раковый процесс может уничтожиться частично или даже полностью.
    4. Мультимодальный метод — совмещение нескольких методов лечения.

    Обязательно прочтите: Органосохраняющие операции при опухолях глаз

    Однако нельзя забывать о том, что в лечении рака есть и обратная сторона. На опухоль оказывается агрессивное влияние, и, к сожалению, при этом последствия могут быть тяжелыми.

    Чаще всего пациент теряет зубы, у него появляется сильная сухость во рту, изменяются вкусовые ощущения, процесс глотания затрудняется.

    Также наблюдается деформация тканей щеки, возникают рубцы, слюнные железы начинают работать не совсем корректно, возможно появление инфекций в полости рта.

    При ранней диагностике и своевременном лечении в целом прогноз благоприятный, исключение составляют агрессивные формы онкологии, которые развиваются в короткие сроки и быстро дают метастазы.

    Рекомендации при лечении и профилактика заболевания

    При лечении щечной онкологии для эффективности проводимых процедур необходимо соблюдать некоторые правила. Чистить зубы надо после каждого приема пищи, лучше пользоваться щеткой с мягкой щетиной, обязательно применять зубную нить.

    Не рекомендуется употреблять в пищу твердые продукты — сырые фрукты и овощи, сухари, орехи, обязательно надо отказаться от вредных привычек. Если возникают проблемы со слюноотделением, то можно использовать жевательную резинку или сосать леденцы.

    Перед тем как проходить курс лучевой терапии, надо проконсультироваться со стоматологом и устранить все воспалительные процессы в зубах.

    Что касается профилактики заболевания, то так как в 80% щечная онкология возникает у людей, которые курят и жуют табак, в первую очередь необходимо избавиться от этих пагубных привычек.

    Следует отказаться от жевания наса и бетеля, у людей, которые употребляют эти средства, рак на щеке возникает на 50% чаще. Здоровый образ жизни — это самая эффективная профилактика.

    Кроме того, рекомендуется регулярный осмотр у стоматолога и своевременное устранение всех проблем в ротовой полости.

    Рак ротовой полости, щеки: симптомы, лечение

    Несмотря на свою редкость, рак полости рта все же представляет серьезную опасность. Чаще всего это заболевание встречается у лиц, употребляющих табачные изделия, реже — у некурящих людей. Однако основной причиной развития болезни специалисты называют курение, а также использование жевательного и трубочного табака.

    Рак ротовой полости получил наибольшее распространение в странах Юго-Восточной Азии, местные жители которых кроме курения еще употребляют бетель, практикуют «обратное курение», жуют табак. Отягощающий фактор — злоупотребление алкоголем.

    Разновидности рака ротовой полости :

    • язвенная (примерно в половине случаев патологический очаг выглядит как незаживающая язвочка на слизистой рта, увеличивающаяся в размерах);
    • узловатая (образование уплотнений на том или ином участке полости рта; как правило, они имеют четкую форму, быстро растут, иногда покрыты белесоватыми пятнами);
    • папиллярная (плотные выросты, свисающие в полость рта, данный вид наилучшим образом поддается лечению, поскольку не распространяется на окружающие ткани).

    Первичные симптомы рака ротовой полости:

    • появление во рту патологического очага (на языке, на поверхности щек, в слюнных железах);
    • появление очагов на губах (внешне такой вид рака полости рта походит на онкологию кожи, чаще всего заболевание вызывается солнечным облучением).

    Симптомы рака полости рта на начальной стадии развития заболевания:

    • боли в области пораженного участка;
    • боли отдающие в висок или ухо;
    • повышенное слюноотделение;
    • затруднение при глотании и жевании пищи.

    На поздних этапах протекания болезни появляется неприятный запах изо рта, который свидетельствует не только о процессе распада, но и инфицировании опухоли.

    Для диагностики рака полости рта специалисты на основании симптомов назначают дополнительное обследование. В первую очередь пациента отправляют на биопсию тканей. Наличие метастазов в лимфатических узлах определяется сначала путем пальпации, а затем также подтверждается биопсией.

    Чем раньше диагностирована онкология данного вида, тем лучше она поддается лечению. Некрупные новообразования поддаются лучевой терапии, а также удаляются хирургическим путем. Большие пораженные участки нуждаются в применении комбинированного подхода.

    Рак щеки: симптомы, лечение

    Разновидностью заболевания является рак щеки. В этом случае гистологическая картина приблизительно такая же, как при опухолях дна полости рта и раке языка. Иногда причиной рака щеки становится вторичная инфильтрация опухолью со стороны кожи, губы или миндалин.

    Рак щеки развивается довольно редко, как правило, на фоне лейкоплакии. Чаще всего заболевание поражает мужчин старше 50 лет. Опухоль, возникающая при раке щеки, локализуется, как правило, по линии смыкания зубов на слизистой. Она представляет собой язвенно-бородавчатые или бородавчатые новообразования. Со временем она прорастает в кожу, мышцы и крыловидные складки.

    Симптомы рака щеки аналогичны признакам, появляющимся при других злокачественных опухолях в ротовой полости. При раке щеки назначают комбинированное лечение, основываясь на симптомах и результатах анализов.

    Симптомы и лечение рака щеки

    Раком щеки называют один из видов опухолей полости рта. Рак щеки порой становится вторичным проявлением симптомов онкологии губы, миндалин, языка, а симптомы его идентичны другим видам рака полости рта.

    Опухоль щеки редкое заболевание, оно развивается чаще всего на фоне лейкоплакии (ороговение слизистой полости рта). Этому заболеванию в большей степени подвержены мужчины, достигшие пятидесятилетнего возраста.

    Опухоль в основном располагается на внутренней стороне щеки по линии смыкания зубов.

    Наибольшее распространение рак имеет в Юго-Восточной и Средней Азии. На этой территории помимо курения популярно жевание бетеля, наса, табака, а также «обратное курение».

    Виды новообразований

    Рак щеки образуется на поверхности слизистой оболочки. Постепенно раковые клетки проникают вглубь тканей, прорастая в мышцы, кожу, крыловидные складки.

    • Узловатая опухольформируется как небольшое уплотнение с четкими границами. Она смеет на своей поверхности белые пятнышки. Характеризуется узловатое поражение быстрым ростом.
    • Язвенная опухольпо виду похожа на язвочку, которая со временем, несмотря на лечение (как стоматит или другое поражение слизистой), не уменьшается, а разрастается.
    • Папиллярная опухольимеет вид плотных наростов, которые свисают к зубным тканям. Рак этого вида хорошо излечивается, так как раковые клетки не распространяются дальше опухоли.

    Причины заболевания

    Основная причина рака щеки это употребление табака в любом виде. Положение усугубляется злоупотреблением алкоголя. К факторам риса также можно отнести:

    • генетическую предрасположенность;
    • пренебрежение гигиеной рта;
    • хронические воспаления полости рта;
    • неправильный прикус, при котором постоянно травмируются ткани щеки;
    • наличие инфекций (герпес, папиллома);
    • вредное производство;
    • неправильное питание.

    Еще один однозначный фактор – поражение полости рта лейкоплакией. Это предраковое заболевание, которое со временем приводит к формированию раковых опухолей.

    Симптоматика

    Первые симптомы рак щеки проявляются как небольшие уплотнения или язвочки. Они могут вызвать болевое ощущение. В дальнейшем при разрастании опухоли становятся явными такие симптомы:

    • боль отдает в ухо или висок;
    • язвочки на поверхности щек не заживают;
    • образуется кровотечение из мест поражения;
    • затрудняется глотание и жевание пищи;
    • повышается слюноотделение;
    • язык становится менее подвижным;
    • изменяется голос;
    • увеличиваются близлежащие лимфатические узлы.

    Симптомы рака щеки на поздних стадиях дополняются неприятным запахом – свидетельство о распаде и инфицировании опухоли.

    Методы диагностики

    При обращении к стоматологу с проблемой полости рта, врач может во время осмотра обратить внимание на образование на щеке и заподозрить его раковую природу. После этого врач предлагает пройти тщательное обследование щечных тканей у онколога. Ставится диагноз на основе ряда обследований.

    • Биопсиядает представление о метастазах в лимфоузлах, на какой стадии находится рак.
    • Рентгенпоказывает распространение рака в костные ткани.
    • УЗИдает представление о структуре опухоли.
    • КТпомогает узнать размеры и форму новообразования.

    Методика лечения

    Лечение раковой опухоли щеки проводится в зависимости от ее вида, локализации и наличие метастаз. В основном это комбинированный метод.

    Хирургический метод.Иссечение опухоли проводится после гамма-теропии. Удалению подлежат и близлежащие лимфатические узлы.

    Лучевая терапия.Это самый распространенный метод при лечении рака полости рта. В 73% случаев он применяется как самостоятельный вариант. В большинстве случаев применяют дистанционную гамма-терапию. Облучение проводится в случае ограниченных новообразований тканей щеки. Ионизирующие лучи поражают раковые клетки опухоли и уничтожают их.

    Комбинированный (мультимодальный)метод.Самый распространенный способ лечения рака щеки в нашей стране. Основой метода является операция в комбинации с облучением.

    Химиотерапия.Метод позволяет уменьшить объемы опухоли перед операцией. Лекарственная терапия также предотвращает появление метастаз после основного лечения.

    После курса лечения проводится долгосрочный мониторинг. Сюда входят систематические осмотры в целях предупреждения нового развития раковых новообразований.

    Последствия лечения

    После перенесенного лечения у пациента могут проявиться такие осложнения:

    • выпадение зубов;
    • деформирование тканей щеки;
    • формирование рубцов;
    • метастазы в косные ткани потребуют исправление дефектов челюсти;
    • травмирование слюнных желез;
    • опасность постоянного инфицирования слизистой рта.

    Прогноз

    Своевременно обнаруженные симптомы на ранних стадиях и правильное лечение ведут к более 90% пятилетней выживаемости. Обращение за помощью на поздних этапах дает 60% сроком на 5 лет.

    Профилактика

    Курение и жевание табака является первопричиной рака ротовой полости, в том числе и щек, в 80-90% случаев. Жевание табака, наса или бетеля увеличивает риск заболевания в 50 раз.

    Лучшая профилактика – это ведение здорового образа жизни. Отказ от употребления табачных изделий, даже злостными курильщиками, в несколько раз снижают риск ракового заболевания.

    Обязательно раз в год рекомендуется проходить осмотр у стоматолога.

    Рекомендации во время лечения

    При поражении слизистой рта рекомендуется соблюдать некоторые правила:

    • для чистки зубов лучше использовать щетку с мягкой щетиной;
    • чистить зубы после каждого приема пищи;
    • обязательно использовать зубную нить;
    • не употреблять специи и твердые продукты (орехи, сухари, сырые овощи, фрукты);
    • не курить и не пить алкогольные напитки;
    • для хорошего слюноотделения можно применять жевательную резинку или леденцы.

    Перед курсом облучения рекомендуется пройти профилактический осмотр и консультацию стоматолога.

    Рак полости рта

    Злокачественные опухоли головы и шеи в России составляют примерно пять процентов от всех злокачественных опухолей. Особое значение среди них придается раку слизистой оболочки рта из-за его специфического клинического течения и сложности лечения.

    Встречается карцинома данной локализации чаще у мужского населения в возрасте 60 – 65 лет, нежели у женщин этой же возрастной категории.

    Развивается рак полости рта из патологически изменившихся тканей, которые образуются в следствии дискератозов и многих других воспалительных по своей структуре процессов.

    Немаловажными факторами развития рака ротовой полости являются:

    • табакокурение;
    • употребление спиртных напитков;
    • жевание бетеля;
    • употребление «наса»;
    • также, возникновению данного недуга могут способствовать различные травмы, вызванные острыми зубами либо вследствие неправильно поставленного протеза;
    • важную роль играет питание, а точнее употребление слишком горячей, острой пищи, и недостаточное употребление либо усвоение организмом витамина А;
    • доказано, что немаловажную роль в развитии рака ротовой полости играет роль вирус папилломы человека (ВПЧ).

    Карцинома этой локализации может встречаться и у молодых, даже детей. Среди злокачественных образований органов полости рта первое место принадлежит эпителиальным опухолям. Больший процент этих опухолей приходится на плоскоклеточный ороговевающий рак полости рта.

    Предраковые болезни ротовой полости

    Прежде чем приступить непосредственно к злокачественным образованиям полости рта, стоит кратко познакомиться с предраковыми процессами такими как:

    Болезнь Боуэнапредставляет собой медленно растущие в размерах пятнистые узелковые образования. Они могут сливаться, образуя гиперемированные бляшки с гладкой поверхностью.

    Впоследствии может развиваться атрофия. Учитывая нынешние представления, болезнь Боуэна является внутриэпителиальным раком.

    Иссекается хирургически, если нет возможности, применяют близкофокусную рентгенотерапию.

    Лейкоплакия– это повышенное ороговение слизистой ротовой полости. Выглядит болезнь, как плоские белесые участки слизистой. Бывает веррукозная и эрозивная лейкоплакия. Лечение заключается в своевременной санации рта, лечении заболеваний ЖКТ, принятии витаминных комплексов, для быстрого заживления используют аппликации глюкокортикостероидными мазями.

    Папилломатоз– сосочковое разрастание соединительной ткани на ножке. Склонны к ороговению и имеют беловатую окраску. Лечатся хирургически.

    Для гиперкератотической и эрозивной формыкрасного плоского лишая, красной волчанкихарактерны не эпителизирующиеся изъязвления и эрозии, нередко определяется гиперкератоз (повышенное уплотнение рогового слоя). Лечение направлено на заболевания, вызвавшие данную патологию (назначение противомалярийных препаратов вместе с глюкокортикостероидами, витаминами группы В, никотиновой кислотой).

    Стадии рака полости рта

    1. 1 стадия– размер злокачественного образования достаточно маленький и не превышает 1 см. в диаметре. Рак, не выходит за пределы слизистого и подслизистого слоя. Региональное метастазирование не наблюдается.
    2. 2 стадия— размер злокачественного новообразования до 2 см. в диаметре.

    Опухоль прорастает в подлежащие ткани на глубину до 1 см. Метастазирование в региональные лимфоузлы не наблюдается либо присутствие на стороне поражения одного смещаемого регионального метастаза.
    3 стадия— размер злокачественного новообразования до 3 см. в диаметре. Характерно множество региональных метастазов на стороне.

    Отдаленное метастазирование не наблюдается.
    4 стадия— опухоль распространяется достаточно велика в размере. Распространилась на в подъязычную область, нижний альвеолярный нерв, кортикальный слой кости, кожу. Наблюдается отдаленное метастазирование во все органы организма.

    Выделяют 3 периода формирования карциномы ротовой полости:

    • начальный;
    • развитой период;
    • период запущенности.

    Главная особенность начального этапазаключается в его практически бессимптомной клинике. Возникают безболезненные образования такие как, узелки, трещины и изъязвления, постепенно разрастающиеся в размерах.

    При исследовании полости рта на себя обращают внимание плотные участки слизистой оболочки, поверхностные язвочки и папиллярные разрастания.

    На данном этапе болезни болями страдают меньше половины больных, причём, боли не связывают с возможным формированием карциномы.

    В начальном периоде выделяют три вида рака ротовой полости:

    1. язвенная – наиболее часто встречаемая форма. Для нее характерно как стремительные, так и замедленные темпы роста. Консервативная терапия не даёт результатов;
    2. папиллярная форма — представляет собой уплотненные наросты на слизистой;
    3. узловая форма — представляет собой уплотнение в слизистой оболочке со светлыми пятнами вокруг неё. Имеет чётко очерченные контуры, растёт стремительнее, чем язвенная.

    Рак слизистой оболочки полости рта наразвитом этапеимеет большое количество симптомов. Пациенты страдают от сильных болей, которые могут быть локальными или иррадиировать в висок, ушную раковину.

    Зловонный запах изо рта, является главной причиной, по которой больные обращаются за консультацией к врачу. Его появление говорит о том, что есть распад образования и его инфицирование.

    Также пациенты могу жаловаться на гиперсаливацию, вследствие ирритации слизистой оболочки теми же продуктами распада.

    В этом периоде выделяют две формы вида рака:

    • экзофитную – опухоль растет в просвет органа;
    • эндофитную — инфильтрирующий рост.

    Эндофитные карциномы протекают более агрессивно, нежели экзофитные.

    Этап запущенности.Карцинома слизистой ротовой полости относится к агрессивно текущим новообразованиям, так как она стремительно распространяется и прорастает в окружающие ткани. Например, рак корня языка инфильтрирует глотку, рак слизистой оболочки щеки — кожу, а опухоль альвеолярного отростка челюсти – щёку, дно ротовой полости.

    Виды рака ротовой полости

    При раке дна полости рта пациенты редко обращаются на ранних стадиях заболевания за медицинской помощью, потому что яркая клиническая картина (боль, присоединение вторичной инфекции, вызывающей зловонной запах из ротовой полости) возникает только в развитой период, когда образование носит запущенный характер. Образование распространяется на нижнюю челюсть и в мышцы подъязычной части ротовой области. На этом этапе устанавливается присутствие регионарного метастазирования.

    Рак языка, часто образуется на его боковой поверхности и в области основания. Причем, карцинома корня языка является более злокачественной по течению, чем карцинома передней его части.

    Рак слизистой оболочки щеки зачастую прорастает опухолью со стороны губ, гланд, кожного покрова. Регионарное метастазирование почти никогда не выявляется при обращении пациентов за консультацией к врачу.

    Рак дёсен в основном гистологически представляет собой плоскоклеточную карциному.

    Обнаруживается на начальных стадиях, так как при этих локализациях в процесс вовлекаются зубы, что приводит к возникновению одонтогенному болевому синдрому.

    Это заставляет больных в первую очередь обратиться за помощью к стоматологу. Однако, удаление зуба приведёт к распространению карциномы и ухудшению состояния.

    Карцинома слизистой оболочки твердого нёба формируется из альвеолярно-трубчатых слюнных желёз – аденокарциномы. Намного реже здесь возникает плоскоклеточный рак полости рта, в отличие от карциномы мягкого нёба. Различие в морфологии ведёт и к различной клинической картине этих опухолей.

    Для плоскоклеточного рака характерно быстрое изъязвление, возникновение ранних болей, в то время как карцинома, развивающаяся из альвеолярно-трубчатых слюнных желёз, ведёт себя по-другому – процесс течёт медленно, безболезненно, и единственной жалобой пациента может быть ощущение наличия опухоли на нёбе.

    И только, когда опухоль достигнет значительных размеров, на слизистой появится изъязвление, вызывающее присоединение инфекции и возникновение болевых ощущений.

    Диагностика рака ротовой полости

    Диагностику болезни начинают со сбора анамнеза и жалоб пациента. Следует уточнить дату появления дискомфортных ощущений, их характер, если есть боли, купируются ли они противовоспалительными препаратами, наличие вредных привычек, наличие отягощенного онкоанамнеза.

    Физикальный осмотр ротовой полости совершают при помощи шпателя и рефлектора. Обязательно нужно выполнить пальпацию регионарных лимфатических узлов (шейных), так как для опухоли этой локализации свойственно раннее метастазирование.

    При подозрении на наличие пораженного лимфатического узла проводится ультразвуковое исследование. Под контролем этого метода выполняют тонкоигольную аспирационную биопсию лимфоузла, помогающую подтвердить диагноз морфологически.

    Биопсию берут не только узла, но и самой опухоли.

    Тонкоигольная биопсия— это взятие клеток пернициозного образования на цитологический анализ при помощи шприца.

    Наиболее информативным способом подтверждения диагноза является гистологическое исследование раковой опухоли.

    В основном это происходит интраоперационно, когда на исследование в лабораторию после хирургического вмешательства отправляется само новообразование или вместе с удалённым органом.

    Для исключения отдаленных метастаз пациенту назначают УЗИ брюшной полости, обзорную рентгенограмму органов грудной клетки, остеосцинтиграфию (при подозрении на метастатическое поражение костей). Также возможно выполнение КТ и МРТ головы и шеи, которые выявляют границы распространения первичной карциномы и наличие регионарного метастазирования.

    Лечение рака слизистой полости рта

    Лечение рака полости рта заключает в себе 2 этапа: излечение первичной опухоли и лечение регионарных метастаз. В любом случае, более эффективным является использование комбинированных методик, нежели одно хирургическое лечение.

    Хирургическое лечение (операция)определяется расположением опухоли во рту. К примеру, при раке языка нужно выполнять радикальную операцию, то есть удаление 1/2 языка.

    Рак альвеолярных отростков верхней и нижней челюсти при большом распространении зачастую требует резекции 1/2 языка, подъязычной области рта и нижней челюсти с шейной лимфадиссекцией (иссечение лимфатических узлов).

    У больных раком мягкого нёба хирурги проводят его иссечение и частичное восстановление тканями языка. Нужно помнить, что такие операции для больных оказываются тяжелыми и травматичными, а также могут давать высокую летальность.

    После удаления органа с тканями часто требуется выполнение реконструктивных операций. Хирургическое вмешательство при раке рта выполняется как автономный метод только на 1 стадии. Все остальное требует комбинированного лечения.

    Комбинированный методпредставляет собой совмещение облучения и метод хирургического вмешательства. Наружное облучение используют в качестве предоперационного метода. После того, как стихнут постлучевые осложнения, проводится операция.

    Лучевой методнеобходим для уменьшения размеров опухоли и снижения её активности. Величина дозы облучения зависит от характеристик образования: его локализации, чувствительности, размеров. Например, чем опухоль больше, тем большей должна быть доза облучения.

    При наружном облучении доза обычно составляет 40-50 Грей, а при внутреннем – 30 Грей. Перед началом облучения проводят санацию полости рта – все пломбы, коронки из металла, а также больные зубы должны быть удалены.

    Если после проведения курса лучевой терапии диаметр опухоли стал до 1 см, то возможно удаление только самого образования в качестве оперативного вмешательства. Более крупные размеры требуют радикального иссечения.

    Хирургический способ— основной способ лечения регионарных метастазов. При множественном метастазировании в шейные лимфатические протоки проводится операция Крайля (иссечение шейной клетчатки). Совершают её в два этапа. Сначала оперируется та сторона, где узлы поражены больше, а через две недели – другая.

    Химиотерапевтическое лечениепроводится вместе с лучевым методом в качестве второго этапа лечения операбельного рака ротовой полости 3 и 4 стадии при наличии следующих факторов, ухудшающих прогноз: толщина опухоли больше 1 см, множественное поражение регионарных лимфатических протоков, близкое расположение опухоли к краю резекции (менее 5 мм).

    В одновременном химиолучевом лечении применяются препараты группы платины – карбоплатин или цисплатин. Такой сочетанный метод терапии обеспечивает повышение выживаемости. При неоперабельных опухолях возможно проведение индукционной химиотерапии (предоперационной или неоадъювантной) полихимиотерапии на первом этапе с последующим одновременным химиолучевым лечением.

    Химиотерапевтическое лечение требует тщательного контроля со стороны врача, так как побочные эффекты весьма серьёзны — токсическое действие на клетки костного мозга приводят к развитию лейкопении, анемии разных степеней тяжести. Опасность данных состояний в том, что недостаточность гемоглобина и лейкоцитов приводит к гипоксии органов и слабости иммунный системы.

    В конце концов, это чревато присоединением бактериальных и грибковых инфекций. Во избежание грозных осложнений ведется контроль крови, а если же у больного уже развилась анемия и лейкопения, то назначают стимуляторы гемопоэза. Цитостатические препараты обладают еще одним неприятным побочным эффектом – высокая эметогенность (способность вызывать тошноту и рвоту).

    Рвота может быть:

    1. острой (возникает впервые 24 часа после химиотерапии);
    2. отсроченной (через 24 часа после проведения ХТ);
    3. условно — рефлекторной (возникает после завершения курса ХТ).

    Для предотвращения этого неприятного эффекта используют препараты, вызывающие ингибирование серотониновых рецепторов, например, ондансетрон, гранисетрон. Вводят их внутривенно непосредственно перед очередной химиотерапией. Для усиления эффективности противорвотной терапии используют блокаторы NK-1 рецепторов – эменд.

    Прогноз болезни

    Рак рта — эффективность лечения больных зависит, в первую очередь, от стадии процесса и степени злокачественности опухоли.

    К факторам, влияющим на прогноз, относят:

    • длительность течения процесса;
    • размеры образования;
    • наличие или отсутствие метастазов.

    Очень важно для определения прогноза получить степень дифференцировки злокачественного новообразования.

    Выделяют три степени дифференцировки:

    Прогноз благоприятнее при высокой и средней дифференцировке, так как такие опухолевые процессы текут менее злокачественно, позднее метастазируют и лучше отвечают на терапию. Для повышения процента выживаемости необходимо особое внимание уделять диагностике ранних форм рака. Современные методы лечения за последние несколько лет улучшились, что повысило пятилетнюю выживаемость.

    Для определения прогноза меланомы используют

    Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при лечении меланомы кожи для расчета прогноза его раннего прогрессирования.

    Меланома кожи является опасным заболеванием с агрессивным клиническим течением и ранним прогрессированием. Основными маркерами прогноза течения меланомы кожи являются морфологические критерии толщины опухоли по Бреслоу и глубины инвазии по Кларку.

    Своевременная диагностика и лечение меланомы предполагают хорошие результаты и полное выздоровление. Однако практикующим онкологам хорошо известны клинические случаи, когда при тонких меланомах развивалось раннее прогрессирование заболевания, и наоборот, при большой толщине опухоли пациенты вступали в стойкую ремиссию (см. Марочко, А.Ю. Особенности клинического течения невогенной меланомы кожи и возникшей de novo / А.Ю. Марочко // Дальневосточный медицинский журнал. – 2009. – №2. – С. 39-41).

    Кроме вышеописанных характеристик, известно прогностическое значение биологических свойств опухоли, в частности, анеуплоидности (см. Renard, N. Characterization of the nuclear deoxyribonucleic acid content and nuclear morphometry in 71 primary cutaneous melanomas / N. Renard, D. Goldschmidt, C. Decaestecker [et al.] // Dermatology. – 1997. – Vol. 194. – P. 318-324; см. Talve, L.A. P90 exceed in grate as a prognostic factor in primary malignant melanoma of the skin. ADNA image cytometric study / L.A. Talve, Y.U. Collan, Т.О. Ekfors [et. al] // Ann. Quant. Cytol. Histol. – 1997. – Vol. 19. – P. 393-403).

    Из литературных источников известно, что меланома кожи является иммуногенной опухолью (см. Haass, N.K. Melanoma biomarkers: current status and utility in diagnosis, prognosis, and response to therapy / N.K. Haass, K.S. Smalley // Mol. Diagn. Ther. – 2009. – №13. – P. 283-296; Veronesi U., Cascinelli N. Narrow excision (1 sm): A safe procedure for thin cutaneous melanoma // Arch. Surg. 1991, Vol. 126. P. 438; см. Марочко А.Ю. Клинические факторы прогноза при меланоме кожи / Марочко А.Ю. Боровская Т.Ф., Соболева В.Ю. // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2011. – №1. – С. 86-89).

    Большое значение локальных иммунных процессов, возникающих в микроокружении опухоли, не подлежит сомнению. Они играют важную роль в развитии заболевания и влияют на результаты лечения. Посредниками в межклеточных взаимодействиях являются цитокины (см. Бережная, Н.М. Иммунология злокачественного роста / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун. – Киев: Наукова Думка, 2005; см. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А Кетлинский, А.С. Симбирцев. – СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. – С. 552; см. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. – М: ВИНИТИ РАН. – 2001. – С. 222; см. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. – М., Медицина 1999. – С. 456), дисбаланс которых является основой развития некоторых кожных заболеваний (см. Боровик, Т.Э. Кожа как орган иммунной системы / Т.Э. Боровик. С.Г. Макарова, С.Н. Дарчия [и др.] // Педиатрия. – 2010. – Т. 89. – №2. – С. 132-136; Ярилин, А.А. Кожа и иммунная система / А.А. Ярилин // Косметика и медицина. – 2001. – №2:5. – С. 13), а также меланомы кожи (см. Златник, Е.Ю. Факторы локального клеточного иммунитета при меланоме кожи / Е.Ю. Златник, А.В. Бахтин, С.С. Кочуев // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – №5. – С. 88).

    Из патентных источников известен способ прогнозирования рецидива у больных меланомой кожи (см. заявка на изобретение RU 2004107696 А, дата публикации заявки 10.09.2005). Изобретение относится к биохимическим исследованиям в области онкологии и может быть использовано для прогнозирования течения меланомы кожи у женщин репродуктивного возраста. Сущность изобретения состоит в том, что у женщин репродуктивного возраста определяют суточную экскрецию с мочой эстрона, эстрадиола и эстриола, рассчитывают величину соотношения экскреции эстриола к суммарной величине экскреции эстрадиола и эстрона после лечения и на этапе контрольного наблюдения, и при увеличении указанного соотношения прогнозируют рецидив через 11-12 месяцев после лечения. Однако с помощью данного способа можно прогнозировать течения МК только у женщин, что ограничивает его применение.

    Из патентных источников также известен способ прогнозирования клинического течения увеальной меланомы на основе маркера апоптоза bax (см. патент RU 2208790 С1, опубл. 20.07.2003, Бюл. №20). Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. С помощью иммуногистохимического анализа клеток удаленной опухоли определяют процент клеток, экспрессирующих Вах, по отношению к общему количеству опухолевых клеток в поле зрения и при их наличии 20% и более прогнозируют вероятность метастазирования в 80% случаев. Способ позволяет повысить точность и объективизацию прогнозирования клинического течения увеальной меланомы. Однако, на наш взгляд, данный способ, будучи основанным на ИГХ-методе, является полуколичественным и не может иметь математического подтверждения статистической достоверности.

    Известно, что существует способ прогнозирования течения онкологических заболеваний (см. патент RU 2622756 С1, опубл. 19.06.2017, Бюл. №17). Сущность данного способа заключается в следующем. В периферической крови больного до и после лечения определяют количество Т-лимфоцитов CD3 + , CD4 + и CD8 + , CD + /CD8 + , а также абсолютное количество Т-лимфоцитов CD3f, синтезирующих спонтанно и стимулированно провоспалительные цитокины: фактор некроза опухоли (TNF-α), интерлейкин – 2 (IL-2), интерферон γ (INF-γ). Для каждого показателя вычисляют «коэффициент реакции» по формуле: Kp=nCD3 +стим/nCD3 +спонт, где n – количество клеток Т-лимфоцитов CD3 + , синтезирующих соответствующий цитокин. Затем вычисляют значение CD4 + /CD8 + и при значении данного индекса ≥1, а также значении Кр в заданных пределах хотя бы для двух цитокинов, а именно: для TNF-α в пределах от 80 до 120, для IL-2 от 80 до 120, для INF-γ от 150 до 250, развитие заболевания прогнозируют как нормореактивное, прогноз благоприятный; при значении CD4 + /CD8 + + /CD8 + >1, при значении Кр хотя бы для двух цитокинов выше верхнего предела, а именно: для TNF-α и для IL-2 выше 120, для INF-γ выше 250, развитие заболевания прогнозируют как гиперреактивное, прогноз неблагоприятный; при значении Кр хотя бы для двух цитокинов ниже нижнего предела, а именно: для TNF-α и для IF-2 ниже 80, для INF-γ ниже 150, развитие заболевания прогнозируют как гипореактивное, прогноз благоприятный. Использование данного способа позволяет прогнозировать течение онкологических заболеваний, включая меланому кожи, путем оценки взаимосвязи между соотношением субпопуляций лимфоцитов и влиянием на течение опухолевого процесса цитокинов – TNF-α, IL-2 и INF-γ.

    Для выполнения данного метода прогнозирования необходим динамический контроль показателей иммунного статуса в процессе лечения, а материалом для исследования является периферическая кровь. Однако известно, что локальные факторы иммунитета более точно отражают взаимоотношения опухоли и организма опухоленосителя (см. Бережная, Н.М. Иммунология злокачественного роста / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун. – Киев: Наукова Думка, 2005). Кроме того, уровень продукции провоспалительных цитокинов, который был исследован авторами, может быть результатом активности не только CD3 + , но и других иммунокомпетентных и неиммунных клеток, присутствующих в очаге опухолевого роста, в частности, опухолевых, эндотелиоцитов и пр. (см. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. – М: ВИНИТИ РАН. – 2001. – С. 222; см. Белова О.В. Роль цитокинов в иммунологической функции кожи / О.В. Белова, В.Я. Арион, В.И. Сергиенко // Иммунология, аллергология, инфектология. – 2008. – №1. – С. 41-55).

    Большинство больных меланомой кожи прогрессируют в период 6-12 месяцев после проведения хирургического лечения. В связи с этим возникает необходимость в расчете прогноза риска развития прогрессирования и возможном изменении тактики лечения.

    В связи с этим нами предлагается способ расчета прогноза раннего прогрессирования меланомы кожи по удельному содержанию некоторых интерлейкинов в ткани опухоли и ее перифокальной зоны.

    Техническим результатом предлагаемого изобретения является разработка способа, позволяющего рассчитать риск раннего прогрессирования меланомы кожи.

    Технический результат достигается тем, что в гомогенатах образцов ткани опухоли и прилежащей к ней визуально неизмененной ткани – перитуморальной зоне, взятых при хирургическом лечении по поводу меланомы кожи, методом иммуноферментного анализа определяют уровни цитокинов ИЛ-6 в ткани опухоли, ИЛ-2 и ИЛ-1β в ткани перитуморальной зоны, методом проточной цитометрии анализируют ДНК в ткани меланомы кожи, проводят клиническую оценку распространенности заболевания, затем рассчитывают индивидуальный риск прогрессирования меланомы кожи по формуле, где К – коэффициент прогноза, z – коэффициент линейной регрессии, рассчитываемый по формуле

    z=(-4,1+0,065⋅Х1+0,037⋅Х2+1,06⋅Х3+3,81⋅Р-5,56⋅А), где X1 – содержание ИЛ-6 в ткани опухоли (пг/мл/г), Х2 – содержание ИЛ-1 β в ткани ПЗ (пг/мл/г), Х3 – содержание ИЛ-2 в ткани ПЗ (пг/мл/г), при этом номинальные показатели ранжируют следующим образом: распространенность опухолевого процесса (Р): 0 – местный, 1 – распространенный, 2 – генерализованный (Г), а также наличие анеуплоидного или диплоидного клона клеток (А): 1 – анеуплоидный клон, 0 – диплоидный клон, при значении, К равном или более 0,64, прогнозируют высокий риск развития раннего прогрессирования меланомы кожи, при значении К менее 0,64 – прогнозируют низкий риск развития раннего прогрессирования меланомы.

    Изобретение «Способ расчета прогноза раннего прогрессирования меланомы кожи» является новым, так как не известно из области поиска критериев прогноза заболевания путем исследования локального цитокинового статуса.

    Способ выполняется следующим образом.

    Пациенту проводится оперативное лечение.

    При помощи хирургических инструментов производится забор фрагмента опухоли и прилежащей к ней визуально неизмененной кожи (отступя в среднем 0,5 см от края опухоли) в объеме, достаточном для проведения исследования и не препятствующем гистологическому анализу.

    Далее, не позднее чем через час, в гомогенатах тканей определяют уровни провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-6 в ткани опухоли, ИЛ-1β и ИЛ-2 в ткани перифокальной зоны) методом ИФА (Вектор-Бест», Новосибирск). Результаты выражали в пг/мл, кроме того, в виде удельного содержания в пересчете на 1 г белка гомогената, определяемого биуретовым методом (пг/мл/г белка).

    Для анализа ДНК в ткани опухоли использован проточный цитометр FACS CantoII (Becton Dickinson, USA) и CycleTEST™PLUS DNA ReagentKit.

    Полученные нами данные о цитокиновом статусе ткани опухоли и ее микроокружения подвергнуты статистическому анализу при помощи программы Statistica 10.0 (StatSoft, США). При этом определены статистически достоверные критерии.

    Математическая модель расчета риска прогрессирования меланомы кожи разработана посредством метода логистической регрессии при анализе полученных нами результатов обследования пациентов (см. Омельченко, В.П. Автоматизированные медико-технологические системы клинико-лабораторных исследований / В.П. Омельченко, А.А. Демидова // Медицинская информатика: Учебник. – М.: ГЭОТАР-Медиа. – 2016. – С. 395-427).

    Поиск прогностических параметров (предикторов) прогрессирования меланомы кожи был осуществлен с помощью метода ROC-анализа (receiver operating characteristic) при оценке уровней локальных тканевых провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, клинических данных больных, ДНК-цитометрических параметров опухоли у пациентов с учетом наличия или отсутствия у них прогрессирования заболевания.

    Основой ROC-анализа является построение так называемой ROC-кривой – графика, позволяющего оценить качество бинарной классификации, который отображает соотношение между долей объектов, верно классифицированных, как несущих признак, и долей объектов, не несущих признак, от общего количества носителей признака.

    С помощью ROC-анализа для каждого предиктора определена дифференциальная точка разделения (cut-off), позволяющая с максимальной диагностической чувствительностью (ДЧ) и диагностической специфичностью (ДС) сформировать заключение о риске либо его отсутствии в отношении изучаемого события.

    На ROC-кривой выстроено соотношение между ДЧ и ДС при различных уровнях показателя и найдена точка с максимальной ДЧ и ДС, соответствующая cut-off. Величина площади под ROC-кривой (area under ROC curve, AUC) позволила определить информативность лабораторного теста по стандартной шкале (табл. 1) (см. Гринхальх, Т. Основы доказательной медицины: учебное пособие для етуд. высш. мед. учебных заведений и сист. послевуз. проф. образования / Т. Гринхальх; пер. с англ. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2008. – 240 с.).

    Достоверность отличия площади под ROC-кривой от площади, ограниченной диагональной линией у=х (AUC=0,5) оценивали по z-критерию и соответствующей ему доверительной вероятности р. Критическим принимали уровень р, равный 0,05. При р 2 Пирсона, позволяющего проверить степень согласия между предсказаниями модели и опытными данными (χ 2 =14,2 при р=0,014).

    Критерий χ 2 Пирсона и его доверительная вероятность рассчитывается автоматически в модуле логистической регрессии программы Statistica 10.0. Методом ROC-анализа определено критическое значение К, при превышении которого с максимальной ДЧ и ДС делается заключение о высоком риске прогрессирования меланомы кожи.

    Значение К более 0,64 соответствует высокому риску прогрессирования меланомы кожи у больного, при значении К менее 0,64 низкий риск развития раннего прогрессирования меланомы кожи.

    Итак, на основании оценки локального уровня цитокинов в ткани меланомы кожи и ее микроокружении удалось выявить иммунологические факторы, которые с высокой прогностической значимостью наряду с общепринятыми клиническими (распространенность опухолевого процесса, толщина опухоли) и биологической характеристикой опухолевой ткани (анеуплоидный, диплоидный клон) определяют прогноз течения меланомы кожи.

    Разработана математическая модель, позволяющая рассчитать риск развития прогрессирования меланомы кожи по статистически значимым критериям локального содержания ИЛ-6 в ткани опухоли, ИЛ-1β и ИЛ-2 в ткани ПЗ и использовать совокупность их значений для расчета коэффициента К, по уровню которого оценивается дальнейшее течение заболевания.

    1. Пациент К., 1956 г.р., поступил 29.01.2016 года в отделение ОКМТМЖ №2 ФГБУ РНИОИ МЗ РФ с жалобами на наличие опухолевого пигментного образования кожи межлопаточной области.

    Локально: на коже межлопаточной области имеется опухолевое новообразование 2,5×1,5 см, экзофитное, темного цвета. Регионарные л/узлы, доступные пальпации, не увеличены, подвижны, кожа над ними не изменена. Проведена дерматоскопия, выявлены признаки меланомы кожи: симптом «млечной вуали», неравномерное распределение пигмента.

    Комплексное обследование признаков регионарного или отдаленного метастазирования не выявило. Учитывая данные обследования, установлен клинический диагноз: (С43.5) Меланома кожи межлопаточной области, кл.гр.2. 01.02.2016 года проведено хирургическое лечение в объеме – широкое иссечение опухоли кожи межлопаточной области с пластикой серповидным кожно-жировым лоскутом.

    Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. На 6-е сутки после операции получен результат гистологического исследования – №6457-58/16 – узловая меланома, III степень по Кларку, 2,5 мм по Бреслоу, с подлежащей тканью.

    После этого пациент консультирован у радиолога и химиотерапевта, адъювантная терапия не назначена. Установлен заключительный диагноз: (С43.5) Меланома кожи межлопаточной области, T3aN0M0, st. IIa, состояние после хирургического лечения, кл. гр. 3.

    Пациенту рекомендовано динамическое наблюдение по схеме: УЗИ органов брюшной полости 1 раз в 3 месяца, СРКТ органов грудной клетки 1 раз в 6 месяцев, МРТ головного мозга 1 раз в 12 месяцев.

    При исследовании тканевого цитокинового статуса и плоидности ДНК выявлено: удельное содержание ИЛ-6 в ткани опухоли – 49,62 пг/мл/г белка, ИЛ-1β в ткани ПЗ – 12,8 пг/мл/г белка, ИЛ-2 в ткани П3-1,95 пг/мл/г белка, среднее содержание диплоидных ДНК – 100%. При произведении расчета коэффициент К=0,85, что говорит о риске раннего прогрессирования.

    При контрольном осмотре через 10 месяцев от момента операции выявлено появление подкожных метастазов в области мягких тканей шеи, надлопаточной области слева.

    Пациенту назначена стандартная схема химиотерапии.

    2. Пациентка Д., 1960 г.р., поступила в отделение ОКМТМЖ №2 ФГБУ РНИОИ МЗ РФ 07.06.2016 года с жалобами на наличие пигментного образования на коже правой лопаточной области.

    Локально: на коже правой лопаточной области отмечается экзофитное пигментное новообразование, с изъязвлением, кровоточащее. Размеры опухоли до 3 см в диаметре. Регионарные лимфатические узлы не увеличены.

    Проведена дерматоскопия, выявлены признаки меланомы кожи: симптом «млечной вуали», фестончатые края, глыбки хроматина. Комплексное обследование признаков регионарного или отдаленного метастазирования не выявило.

    Учитывая данные обследования, установлен клинический диагноз: (С43.5) Меланома кожи правой лопаточной области, кл. гр. 2. 07.06.2016 года проведено хирургическое лечение в объеме – широкое иссечение опухоли кожи правой лопаточной области с пластикой встречными кожно-жировыми лоскутами.

    Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. На 6-е сутки после операции получен результат гистологического исследования – №46498-500/16 – меланома, узловая форма, из невоидных клеток с небольшим содержанием меланина, с обширным изъязвлением эпидермиса. IV уровень инвазии по Кларку, толщина инвазии по Бреслоу 13 мм. Наличие в дерме эпидермальной кисты. Горизонтальные и вертикальный края резекции – отрицательные. Опухоль удалена в пределах здоровых тканей.

    Заключительный диагноз: (С43.5) Меланома кожи правой лопаточной области pT4bNoMo, st. Пс, кл. гр. 2. В послеоперационном периоде поведена лучевая и иммунотерапия.

    Пациентке рекомендовано динамическое наблюдение по схеме: УЗИ органов брюшной полости 1 раз в 3 месяца, СРКТ органов грудной клетки 1 раз в 6 месяцев, МРТ головного мозга 1 раз в 12 месяцев.

    При исследовании тканевого цитокинового статуса и плоидности ДНК выявлено: удельное содержание ИЛ-6 в ткани опухоли – 6,68 пг/мл/г белка, ИЛ-1β в ткани ПЗ – 11,63 пг/мл/г белка, ИЛ-2 в ткани П3-0,88 пг/мл/г белка, среднее содержание диплоидных ДНК – 29,68%, анеуплоидных – 70,62%. Коэффициент К=0,094.

    В настоящее время прогрессирования заболевания у пациентки не выявлено. Пациентка находится под динамическим контролем.

    Данным способ был рассчитан прогноз 20 больным.

    Способ расчета прогноза раннего прогрессирования меланомы кожи, включающий оценку цитокинового статуса, отличающийся тем, что в гомогенатах образцов ткани опухоли и прилежащей к ней визуально неизмененной ткани (перитуморальной зоне), взятых при хирургическом лечении по поводу меланомы кожи, методом иммуноферментного анализа определяют уровни цитокинов ИЛ-6 в ткани опухоли, ИЛ-2 и ИЛ-1β в ткани перитуморальной зоны, методом проточной цитометрии анализируют ДНК в ткани меланомы кожи, проводят клиническую оценку распространенности заболевания, затем рассчитывают индивидуальный риск прогрессирования меланомы кожи по формуле , где K – коэффициент прогноза, Z – коэффициент линейной регрессии, рассчитываемый по формуле Z=(-4,1+0,065⋅Х1+0,037⋅Х2+1,06⋅Х3+3,81⋅Р-5,56⋅А), где X1 – содержание ИЛ-6 в ткани опухоли (пг/мл/г), Х2 – содержание ИЛ-1 βв ткани ПЗ (пг/мл/г), Х3 – содержание ИЛ-2 в ткани ПЗ (пг/мл/г), при этом номинальные показатели ранжируют следующим образом: распространенность опухолевого процесса (Р): 0 – местный, 1 – распространенный, 2 – генерализованный (Г), а также наличие анеуплоидного или диплоидного клона клеток (А): 1 – анеуплоидный клон, 0 – диплоидный клон, при значении К, равном или более 0,64, прогнозируют высокий риск развития раннего прогрессирования меланомы кожи, при значении К менее 0,64 – прогнозируют низкий риск развития раннего прогрессирования меланомы кожи.




    dr.Mirokov

    Комментарий читателя: