BRAF мутация при меланоме

В норме ген BRAF вместе с факторами роста и гормонами участвует в регуляции деления клеток за счет активации специфического сигнального пути. Если же его структура изменяется, то процесс деления выходит из-под контроля. Мутации в гене BRAF выявляются при различных видах рака, однако на первом месте в списке онкологических заболеваний стоит меланома. Определить статус гена при данной болезни крайне важно, так как от этого будет зависеть дальнейшая тактика лечения.

Частота и виды мутаций BRAF

По данным разных авторов, BRAF мутация встречается от 30% до 70% пациентов, которым поставлен диагноз «меланома». При этом изменения в гене могут быть самыми разнообразными. Всего известно более 40 BRAF мутаций, но наиболее часто (около 90% всех случаев) выявляется замена аминокислоты валина на аминокислоту глутамина в кодоне 600. Соответственно, такая мутация называется BRAF V600E. Второе по популярности изменение в гене при меланоме – это замена аминокислоты валина на аминокислоту аспарагин в том же кодоне. Такая мутация обозначается V600K.

Методы диагностики

Выявить мутации BRAF можно при помощи молекулярно-генетических методов диагностики. Для проведения исследования необходим образец тканей меланомы кожи, в которых содержится не менее 20% опухолевых клеток. Как правило, такой материал поступает в лабораторию после удаления, после чего он фиксируется в формалине и заключается в парафиновые блоки. Перед определением мутаций необходимо выполнить пробоподготовку. Материал извлекается из парафина, затем выполняется процесс экстракции ДНК, которая исследуется.

Базовым методом, который позволяет выявить мутации в гене BRAF, является полимеразная цепная реакция (ПЦР). Это исследование является относительно простым и дешевым, обладает хорошей чувствительностью и специфичностью, однако имеет существенный недостаток. Один анализ позволяет определить только одну мутацию BRAF. Если же стоит задача выявить несколько мутаций, то исследование придется повторять.

Более совершенным считается секвенирование, при помощи которого можно установить точную последовательность ДНК целого гена. Данный метод более затратный и требует дорогостоящего оборудования, но при этом он позволяет одновременно выявить все мутации в гене BRAF за одно исследование. Среди недостатков секвенирования можно отметить риск получить ложноотрицательный результат (выявляется в 2%-10% случаев) из-за присутствия в материале большого количества нормальных клеток с неизмененной ДНК.

Зачем определять BRAF мутацию при меланоме

Определение мутации в гене BRAF имеет важное значение при подборе лечения меланомы. Одним из современных методов является таргетная терапия, которая направлена на устранение конкретного механизма образования опухолевых клеток. В случае с меланомой применяются ингибиторы мутированного фрагмента гена BRAF, которые прерывают цепочку биохимических реакций и не дают опухоли развиваться дальше. При назначении таких препаратов определение статуса гена BRAF должно проводиться в обязательном порядке. При отсутствии мутации дорогостоящее лечение окажется неэффективным, а в некоторых случаях может и ускорить прогрессирование опухолевого процесса.

Препараты из группы ингибиторов BRAF могут применяться только при лечении метастатической меланомы. При этом не изучена эффективность лечения в адъювантном режиме, поэтому такие препараты не назначают пациентам, у которых выполнялось хирургическое удаление опухоли или метастазов, а также химио- и лучевая терапия.

Первыми зарегистрированными препаратами из группы ингибиторов BRAF, которые начали применяться при лечении метастатической и неоперабельной меланомы, стали вемурафениб и дабрафениб. При проведении клинических испытаний, они показали очень хорошие результаты. В настоящее время применяется комбинированное лечение меланомы, при котором, кроме ингибиторов BRAF назначаются ингибиторы МЕК. Такое сочетание позволяет максимально замедлить прогрессирование заболевания и увеличить продолжительность жизни пациентов.

Несмотря на большие успехи в лечении меланомы, все еще остаются нерешенными несколько проблем. Во-первых, отсутствуют эффективные методы терапии, которые можно применять при отсутствии мутаций в гене BRAF. Во-вторых, при назначении ингибиторов BRAF у пациентов спустя некоторое время развивается устойчивость к такому лечению, и меланома начинает снова прогрессировать.

BRAF-мутация

    3 минут на чтение

Ген BRAF участвует в делении клеток. В норме этот процесс также регулируют гормоны и факторы роста. Но в случае мутации такого гена происходит сбой, что провоцирует образование раковых клеток. В основном такие изменения характерны для меланомы. Но возможна и мутация в гене BRAF при других видах рака.

Содержание

Что такое мутация в гене BRAF

Развитие злокачественных новообразований в основном происходит из-за сбоя в так называемых сигнальных путях. Под последними понимается цепочка, по которой проходит импульс от рецептора к ядру клетки. К числу подобных сигнальных путей относится МАРК. Импульсы, поступающие от факторов роста и гормонов, принимаются и «ретранслируются» рецептором. Приведенный процесс описывает особенности клеточного деления.

По теме

В чем разница между гистологией и цитологией

  • Ольга Владимировна Хазова
  • 4 декабря 2019 г.

В случае точечной мутации в гене BRAF, обладающего большей активностью среди всех белков, составляющих МАРК, нарушается передача сигналов по данному пути. Причины, вызывающие подобные изменения, пока не установлены. Из-за таких мутаций белок BRAF приобретает способность самостоятельно активировать сигнальный путь, вследствие чего клетки начинают бесконтрольно делиться.

Такая мутация характерна для следующих видов рака:

  • меланома;
  • папиллярный ракщитовиднойжелезы;
  • немелкоклеточный раклегкого;
  • ракпредстательнойжелезы;
  • колоректальныйрак.

Открытие BRAF-мутации позволило найти новые препараты для лечения раковых опухолей. Эти лекарства блокируют передачу импульсов по сигнальным путям, за счет чего приостанавливается развитие злокачественного новообразования.

Кому нужно сдать анализ на определение мутации

Анализ BRAF-мутации назначается на третьей и четвертой стадиях развития указанных видов рака. Также это исследование рекомендуют проводить в случаях, когда выявляются злокачественные новообразования на начальных этапах при условии, что опухоль растет быстро.

Зачем нужно проводить анализ

Анализ на BRAF-мутацию при меланоме или других формах злокачественных опухолей проводится для того, чтобы установить истинную причину перерождения клеток. Такое исследование помогает подобрать таргетную терапию, которая воздействует непосредственно на злокачественную опухоль, приостанавливая развитие последней. Этот подход снижает вероятность возникновение сопутствующих заболеваний, появление которых обусловлено приемом лекарственных препаратов.

Также анализ на мутацию необходим потому, что неправильно подобранное лечение способно ускорить развитие опухолевого процесса и сократить продолжительность жизни пациента.

Подготовка

Специальной подготовки к анализу на BRAF-мутацию не требуется. Объясняется это тем, что для исследования проводится забор тканей непосредственно из злокачественной опухоли.

Как берут

Для определения мутаций при меланоме потребуется материал, состоящий не менее чем на 20% из перерожденных клеток. Обычно такой биоптат получают в ходе удаления злокачественной опухоли, которую сразу после операции отправляют в лабораторию.

Забранный материал помещается в формалин, а затем — в парафиновые блоки. Перед началом исследования из биоптата делается забор небольшого количества тканей для экстракции ДНК. После этого приступают к анализу материала.

Исследование на BRAF-мутацию проводится с помощью аллель-специфической полимеразно цепной реакции (ПЦР) либо секвентирования ДНК. Для каждой из указанных процедур потребуется небольшой кусок ткани, взятой из зоны поражения.

BRAF мутация при меланоме

BRAF мутация при раке

Эффективность лечения пациента с диагностированным раком во многом зависит от результатов генетических исследований. При обнаружении молекулярных механизмов возникновения опухоли рациональные терапевтические методы воздействия на злокачественное образование позволяют значительно улучшить качество и продолжительность жизни пациента.

Изменения в гене BRAF характерны для нескольких типов онкологических заболеваний. Системные нарушения гена происходят на уровне передачи сигналов. Мутировавшая часть ДНК запускает неконтролируемый процесс деления клеток, который и приводит к образованию опухоли.

BRAF мутация встречается при раке кожи, колоректальном раке, немелкоклеточных опухолях легких и некоторых видах злокачественных образований щитовидной железы. В качестве блокаторов сигнального каскада используются низкомолекулярные ингибиторы фермента. Они предотвращают деление клеток и разрастание опухолевой ткани.

Методы определения мутации

Основным способом исследования в лаборатории Центра Инновационных Биотехнологий Аллель является пиросеквенирование. Данный метод позволяет выявить различные виды мутаций в исследуемом образце, что помогает врачу подобрать оптимальный способ лечения для каждого конкретного пациента.

Материалом для проведения анализа служит ДНК опухолевой ткани. Биоптат новообразования помещается в парафиновый блок или передается в емкости со специальным раствором, из которого изготавливаются блоки для долгосрочного хранения и возможности проведения других исследований.

Мутация гена BRAF V600E

Наиболее частые изменения происходят в кодоне 600 15-го экзона. При этом виде мутации привычная аминокислота валин заменяется на другую. Мутация именуется V600E, последняя буква в названии означает аминокислоту, заменяющую валин.

Изменения в BRAF V600E характерны для меланомы, его обнаруживают у подавляющего большинства пациентов (40-70%). В случае такой мутации в кодоне 600 аминокислота валин заменяется на глутаминовую кислоту. Структурное изменение ДНК этого типа является доминирующим и встречается в 60-90% случаев меланомы.

Рекомендации российского общества клинической онкологии предлагают эффективные варианты лечения для пациентов с BRAF мутацией V600E.

BRAF мутация при меланоме

Меланома – разновидность рака кожи, зарождающаяся в пигментных клетках меланоцитах. Большая часть новообразований проявляется спорадически, однако некоторые виды меланомы могут развиваться в родинках.

Отличительной особенностью меланом являются неровные края и неправильные формы. Размер новообразования может варьироваться от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров в диаметре. Они могут иметь разное окрашивание – черные, коричневые, красные, синие и белые.

Меланома возникает на коже, но может затрагивать и другие ткани. Достаточно распространена увеальная меланома (поражение оболочки глаз), а также опухоль в слизистых оболочках, выстилающих различные органы человека.

Новообразования влияют только на эпидермис, но глубокое прорастание в несколько слоев кожи может стать причиной метастазирования на другие участки тела.

Опухоли чаще всего обнаруживаются на спине у мужчин и на ногах у женщин. Средний возраст развития заболевания – от 50 до 70 лет и все чаще встречается у молодого населения. Пигментированные кожные образования, а также родинки влияют на риск возникновения меланомы. Риск повторного развития новообразований у людей, ранее страдавших таким недугом в несколько раз больше, чем у пациентов с прежде не диагностированным заболеванием. Больные с меланомой выживают в 90% случаев.

Мутацию гена c-KIT выявляют у 15% больных. Такой маркер характерен для заболевания, затрагивающего слизистые оболочки гениталий, прямой кишки, носовых ходов и полости рта. Изменение также выявляется при меланоме, расположенной на ладонях и ногтях.

При выявлении c-KIT мутации при меланоме назначают для терапии препараты-ингибиторы c-KIT. В 30% случаев лечение имеет положительный эффект.

Сколько стоит анализ BRAF мутации при меланоме

Центр Инновационных Биотехнологий Аллель предлагает широкий спектр генетических исследований. В лаборатории, где можно сделать анализ мутации генов BRAF и c-KIT, используется точный и достоверный метод исследования – пиросеквенирование. Для диагностики необходимо предоставить образец опухолевой ткани. Уточнить детали заказа, узнать стоимость и оставить заявку можно на сайте, заполнив короткую форму, или позвонив по телефону: +7 (495) 780-92-96.

Онкологическая клиника в Москве

+7(925)191-50-55

Анализ мутации гена BRAF

За последние десятилетия учеными был обнаружен ряд генетических мутаций, предрасполагающих к возникновению меланомных опухолей.

При этой онкопатологии, впрочем, как и при прочих заболеваниях подобного рода, перерождение здоровых клеток в раковые сопряжено с изменениями генов, ответственных за деление клеток, их пролиферацию и/или апоптоз (естественное самоуничтожение).

Как показывают наблюдения, для злокачественной трансформации необходимо в среднем от четырех до шести таких мутаций. Однако существуют гены, влияние которых на перечисленные процессы так велико, что одной-единственной мутации в них оказывается достаточно для злокачественного перерождения и дальнейшего поддержания роста опухолевого новообразования без внешних природных сигналов.

Один из этих генов – BRAF (серин/треонин-киназа), мутации в котором, согласно статистике, обнаруживаются приблизительно у 40-70% больных меланомой. BRAF входит в число протеинов, формирующих основной сигнальный путь, активирующий рост и отвечающий за сохранение клеточных элементов.

В норме с EGF-рецептором на поверхности клеточной мембраны взаимодействует специфический эпидермальный фактор роста, в результате чего происходит запуск определенного сигнала, передающегося, как известно, по цепочке белков (в т.ч. и по BRAF-гену) к ядру клетки.

Когда же BRAF-ген мутирует, он начинает передавать ростовой сигнал беспрерывно, вне зависимости от упомянутых внешних сигналов, что приводит к аномальному, неконтролируемому делению, размножению клеток и, следовательно, появлению опухолевых образований.

Диагностируют мутации гена BRAF путем постановки молекулярных проб: теста на мутации в структуре гена BRAF V600E, ПЦР в режиме RT (реального времени). Чтобы исследование на наличие мутации было достоверным, нужно свыше 20% злокачественно-перерожденных клеток.

Для анализа берут опухолевую ткань, которая предварительно была иссечена во время хирургического вмешательства и изучалась в гистологической лаборатории.

Поэтому пациенту нужно взять в ней парафиновый блок с фрагментами новообразования и предоставить его на консультацию экспертам молекулярной лаборатории.

Кстати, следует отметить, что для данного исследования вполне подходит и первичная меланомная опухоль на кожных покровах, и ее метастатические очаги.

Для качественного выполнения молекулярного анализа на мутацию BRAF-гена обязательно требуется достаточное количество сохранного генетического материала. Таким образом, с одной стороны, крайне важно чтобы в гистологических лабораториях были соблюдены все правила обработки биоматериала, а с другой, чтобы в молекулярной лаборатории имелось высококачественные реактивы и оборудование, что даст возможность выявить мутации гена в наименьшем объеме исходного материала.

Меланомные опухоли, при которых у пациентов выявляется патологический BRAF-ген, принято называть BRAF-позитивными. По мнению специалистов очень важно сделать все необходимые анализы на определение указанной мутации у лиц с распространенными вариантами меланомы и в тех ситуациях, когда злокачественное новообразование не может быть адекватно удалено хирургическим путем.

Оценив статус мутации на этапе разработки индивидуальной лечебной тактики, доктора смогут назначить больному инновационные препараты, способные блокировать измененный ген и в значительной мере повысить эффективность лечения. Эти современные лекарственные средства, которые не так давно были разработаны и внедрены в мировую онкологическую практику, воздействуют на опухоль независимо от того, где она располагается. Их прием позволяет существенно увеличить продолжительность жизни больных с распространенными меланомами.

+7(925)191-50-55

г. Москва, Духовской переулок, 22б

Меланома – классификация
Меланома – причины и предрасполагающие факторы
Симптомы меланомы кожи
Программа обследования при меланоме
Ранняя диагностика меланомы: цифровая дерматоскопия и картография всего тела
Диагностика меланомы – анализ мутации гена BRAF
Биопсия сторожевого лимфоузла (операция Sentinel)
Диагностика метастазирующей меланомы: КТ, МРТ, ПЭТ/КТ
Программа лечения меланомы TIL
Таргетная терапия меланомы
Иматиниб (Imatinibum) в лечении меланомы
Дабрафениб (Dabrafenib) в лечении меланомы
Ипилимумаб (Ipilimumab) в лечении меланомы
Кейтруда (Keytruda) в лечении меланомы
Методы хирургического удаления меланомы
Микрографическая хирургия Mohs
Лимфодиссекция при меланоме
Радиотерапия и протонная терапия в лечении меланомы
Фотодинамическая терапия
Химиотерапия в лечении меланомы
Рекомендации после лечения меланомы
Профилактика появления меланомы и озлокачествления невусов
Превентивное удаление подозрительных невусов
Внекожные формы меланомы
Подногтевая меланома
Центр меланомы в Москве

+7(925)191-50-55европейские протоколы лечения в Москве

Браф мутация при меланоме: лечение, диагностика

Лечение Меланомы в Израиле | центр исследования профессора Шехтера

Меланома является наиболее опасным и агрессивным видом злокачественных заболеваний кожи с высоким риском возникновения метастаз, находящимся прямой зависимости от степени проникновения опухоли в глубокие слои кожи. Чаще всего встречается на коже, слизистой, иногда также на сетчатке глаза или головном мозге.

Так как болезнь является очень агрессивной, то её ранняя диагностика имеет жизненно важное значение! Поэтому при диагностике меланомы в Израиле специалисты обследуют весь организм включая головной мозг и генетическую тенденцию.Различают несколько типов меланом.

Наиболее распространенная форма заболевания, при которой опухоль располагается в верхних слоях кожи, а ее поверхность почти не выступает над здоровой кожей. Этот тип проще всего спутать с родинкой или невусом.

Наиболее агрессивная из меланом, приподнята над поверхностью кожи и имеет вид темноокрашенного узелка.

Чащ встречается у пожилых людей, область локализации – голова и шея. Опухоль слабо приподнята над поверхностью кожи.

Встречается у каждого десятого больного . Получила свое название из-за того, что чаще всего образуется под ногтями больших пальцев ног.

Новые методы лечения меланомы в Израиле

В последние годы при лечении меланомы в Израиле произошёл значительный прогресс. Исследование которые проводят Онкологическом центре, позволяют составить генетический профиль конкретной опухоли.

Меланома является одной из первых опухолей, для которой составили геномную последовательность, это помогает специалистам подобрать лекарства пациентам, которые приводят к максимальным результатам лечения этой болезни особенно при лечении таких агрессивных заболеваний, как злокачественная меланома.

Лечение меланомы новыми и самыми современными препаратами в мире. Лечение назначается после генетического исследования BRAF Mutation Analysis. Если мутация гена BRAF обнаружена назначается препарат Zelboraf, который блокирует функцию мутировавшего белка в клетках меланомы у пациентов с запущенной опухолью . Если ген не обнаружен назначается препарат Yervoy который относится к новому классу Т-клеточных антител направленного действия и представляет собой моноклональное антитело для лечения меланомы на поздних стадиях.

Анализ мутации гена BRAF в Израиле

Израиль в силу особенностей своего геополитического расположения и исторического развития многие годы уделяет огромное внимание генным исследованиям. В клиниках Израиля проводится анализ не только выявляющий наличие генной мутации, но и вид мутации. Относительно мутации гена BRAF наиболее частое изменение называется V600E: замена валина в позиции 600 на глутаминовую кислоту, это вызывает перманентную активацию белка BRAF, в отсутствии факторов роста, и в итоге приводит к активному и бесконтрольному росту клеток опухоли. Именно с этой особенностью мутированных генов и призваны бороться самые новейшие антираковые препараты.Анализ мутации гена BRAF первый шаг к таргетной (нацеленной) терапии злокачественной опухоли. В настоящее время появились таргетные препараты, проявившие себя высокоэффективно в борьбе с раком у пациентов с мутацией BRAF. Благодаря полученным результатам генного анализа пациенты получают не только общее противоопухолевое и иммунное лечение, но и прицельное воздействие на заболевание, исходя из конкретных индивидуальных генных особенностей.Стоимость анализа крови на BRAF мутацию генов в Израиле составляет около 700$.Дополнительно пациенту может понадобиться консультация онколога от 500$.

Почему это важно

Трансформацию здоровой клетки в раковую связывают с неправильным функционированием генов отвечающих за развитие, рост, деление и гибель клеток. Такое искаженное функционирование генов называют мутацией. Чаще всего для развития онкологического заболевания в организме должна произойти мутация нескольких (4-6) генов, но в ряде случаев и одной мутации может быть более чем достаточно, если речь идет о BRAF-мутации. Мутация гена BRAF в основном характерна для больных метастатической меланомой. Так же типичными видами рака при мутации гена BRAF являются:

  • папиллярный рак щитовидной железы (40%)
  • злокачественные опухоли яичников (30%)
  • метастатическая колоректальная опухоль (10%)
  • немелкоклеточный рак легких (10%)
  • рак простаты (10%)

Выявление данной мутации позволяет скорректировать последующее лечение, сделав его более эффективным. За последние десятилетия исследований выяснилось, что мутации в гене, кодирующем серин-треониновую протеинкиназу B-RAF (BRAF), определяются в более чем 60% меланом. Меланома одна из наиболее агрессивных форм онкологических заболеваний, при которой врачам приходится бороться за каждый месяц жизни пациента. В таких тяжелых случаях хороши все средства, а анализ мутации гена BRAF просто обязателен.

Кому это важно

Анализ на мутацию BRAF генетическое исследование, к которому в первую очередь стоит прибегнуть членам семьи, в которой есть повторяющиеся случаи заболевания раком, одного или нескольких видов. В идеале генетический анализ должен быть проведен члену семьи, у которого первого был диагностирован рак. Кровные родственники так же должны быть протестированы на предмет генных мутаций с целью оценки рисков и последующей разработки семейной программы по ранней диагностике и предотвращению возможных заболеваний.

Виды мутаций меланомы

Меланома (рак кожи) — злокачественное новообразование, характеризующееся быстрым течением заболевания, часто возникающими рецидивами и способностью метастазировать почти во все органы. Поэтому ранняя диагностика, адекватная и своевременная терапия в клиниках, специализирующихся на лечении онкологических заболеваний, — необходимое условие на пути к излечению.

В число обязательных обследований в нашей клинике входит анализ на наличие в меланоме различных мутаций. Определение наличия мутации и ее вида очень важно: оно дает представление о механизме развития злокачественных процессов в клетке и предоставляет возможность подобрать препараты, наиболее действенные в лечении меланомы с конкретной мутацией (таргентная терапия).

Выделяют три наиболее часто встречающиеся мутации:

Преимущества прохождения диагностики и лечения меланомы в Израиле

К нам за помощью обращаются пациенты из разных стран, и этому есть вполне обоснованные причины. Как уже говорилось выше, при меланоме (и других онкологических заболеваниях) очень важно вовремя диагностировать процесс и провести лечение при помощи как традиционных средств, так и современных препаратов, зачастую не применяющихся в других клиниках.

Мы предлагаем своим пациентам:

  • Большое количество методов ранней диагностики (в том числе диагностические операции), не применяемых в других странах из-за отсутствия соответствующего оборудования и сертификации необходимых препаратов.
  • Прием у дерматоонкологов — врачей с узкой специализацией и опытом в лечении именно меланомы.
  • Хирургическое лечение при помощи новейших, минимально травмирующих методов, иммунотерапию, таргентную терапию современными лекарствами.
  • Ведение пациентов на поздней стадии заболевания.

И, конечно же, при обращении в нашу клинику мы гарантируем доброжелательное отношение персонала, комфортные условия и создание психологического климата, помогающего в борьбе с болезнью.

Ген BRAF кодирует внутриклеточный белок, который является компонентом сигнальных каскадов RAS-MAPK и RAS-MEK-ERK, регулирующих пролиферацию клетки в ответ на внешние митогенные стимулы. Белок BRAF имеет киназную активность которая необходима для передачи сигнала при его активации. Соматические активирующие мутации BRAF часто встречаются при меланоме кожи, опухолях щитовидной железы, раке яичников, раке толстой и прямой кишки.Наиболее частой активирующей мутацией гена BRAF является точечная нуклеотидная замена c.1799T>A которая соответствует мутации V600E в белке BRAF. При меланоме кожи мутация V600E составляет 80-90% мутаций BRAF; кроме этой мутации встречаются V600K (10-20%), V600R, V600D, V600E2 и другие редкие мутации.

Что такое Вемурафениб, Дабрафениб и Траметиниб

Препараты Зелбораф/Вемурафениб (Zelboraf/vemurafenib) (Roche), и Тафинлар/ Дабрафениб (Tafinlar/ dabrafenib) (GlaxoSmithKline) являются ингибиторами киназной активности BRAF. Эти ингибиторы селективно подавляют киназную активность белка BRAF с мутациями в положении V600 по сравнению с белком без мутаций. Клинические испытания показали высокую эффективность препаратов Вемурафениб и Дабрафениб для химиотерапии метастатической меланомы кожи с мутациями V600E или V600K. В ЕЭС Европейским медицинским агенством (ЕМА) разрешено применение Вемурафениба и Дабрафениба для химиотерапии метастатической меланомы с мутацией BRAF-V600. В США Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) разрешило применение этих препаратов для лечения пациентов с метастатической меланомой с мутацией BRAF-V600E. Кроме меланомы кожи клинические исследования показали активность Вемурафениба и Дабрафениба и при других солидных опухолях с мутацией BRAF-V600E (раке щитовидной железы, немелкоклеточном раке легких).

Кому рекомендуется BRAF-тест

Тест на мутации гена BRAF рекомендуется пациентам с меланомой кожи, опухолях щитовидной железы, раком яичников, раком толстой и прямой кишки для оценки возможности терапии препаратами Вемурафениб и Дабрафениб.

Какие мутации в гене BRAF являются показанием к применению препаратов Вемурафениб и Дабрафениб

Мутация BRAF V600E при метастатической меланоме кожи является показанием к применению препаратов Вемурафениб и Дабрафениб в США. В ЕЭС показания к применению не ограничиваются мутацией V600E, а включают и более редкие мутации в положении V600. В клинических испытаниях мутация BRAF V600E коррелирует с наиболее высокой чувствительностью меланомы кожи к лечению препаратами Вемурафениб и Дабрафениб. Кроме мутации V600E доклинические и клинические исследования показали активность этих препаратов на клетках несущих мутации BRAF V600K, V600R, V600D и другие редкие мутации в положении V600.

Какие методы применяются в лаборатории генодиагностики БиоЛинк для BRAF теста

В лаборатории генодиагностики «БиоЛинк» используется метод аллель-специфической ПЦР в режиме реального времени с целью выявления мутации V600E/K/E2/D в гене BRAF. Чувствительность теста позволяет выявить наличие 1% мутантной ДНК BRAF в опухоли, что значительно выше чувствительности прямого секвенирования ДНК.

Материалы для исследования

В качестве материала для анализа может использоваться ДНК опухолей, выделенная из свежезамороженной ткани или ткани фиксированной формалином и заключенной в парафин.

За что отвечает ген BRAF, и что происходит, если он работает неправильно?

Ген BRAF находится в седьмой хромосоме. Он кодирует белок-киназу B-Raf, который участвует в сигнальном пути RAS/MAPK. Этот сигнальный путь контролирует важные клеточные функции:

  • деление (пролиферацию);
  • созревание (дифференцировку);
  • перемещение (миграцию);
  • запрограммированную смерть (апоптоз).

Ген BRAF играет особенно важную роль в развитии плода до рождения. Если мутация произошла в половой клетке, и ребенок ее унаследовал, то он рождается с тяжелыми пороками развития.

Если ген мутировал у взрослого человека, это приводит к онкологическим заболеваниям: меланоме, раку прямой и толстой кишки, яичников, щитовидной железы, легких. Из-за способности вызывать злокачественные опухоли BRAF относят к особому классу генов — онкогенам.

Ученым известно более 30 мутаций в гене BRAF, которые могут приводить к раку. Чаще всего встречается мутация, которая обозначается как V600E. Из-за нее белок B-Raf становится чрезмерно активным. Он постоянно «говорит» клетке: «пора размножаться!» Клетка послушно делится и передает неправильный ген дочерним клеткам, которые продолжают следовать ложной команде. Новые препараты BRAFTOVI и MEKTOVI как раз одобрены при мутации V600E, и еще при одной — V600K.

При меланоме мутации в гене BRAF встречаются в 50–80% случаев, при других злокачественных опухолях намного реже: например, при раке легких — в 1–3% случаев, при колоректальном раке — в 5% случаев.

Как проводят лечение новыми препаратами?

Перед началом терапии врач должен ознакомиться с историей жизни пациента и тщательно оценить его здоровье. Доктору важно знать, какие препараты, витамины, БАДы больной принимает сейчас или принимал недавно. Конечно же, нужно провести молекулярно-генетический анализ. Если в клетках меланомы нет мутации BRAF, лечение будет бесполезным и подвергнет пациента ненужному риску серьезных побочных эффектов.

Стандартная схема лечения выглядит так:

  • Через каждые 12 часов (утром и вечером) по 45 мг MEKTOVI (3 таблетки по 15 мг).
  • Раз в сутки (вместе с утренним или вечерним приемом MEKTOVI) — по 450 мг BRAFTOVI (6 капсул по 75 мг).
  • Лекарства можно принимать вместе с пищей. Во время лечения не рекомендуется есть грейпфруты.

В начале лечения дозировки для некоторых больных могут быть уменьшены. Наблюдая за пациентом, врач может изменить дозы в течение курса. Важно принимать препараты четко по времени, так, как назначил доктор. Нельзя самовольно снижать дозировки или бросать прием лекарств. Если один прием был случайно пропущен, нужно связаться с врачом и спросить, как правильно поступить в такой ситуации.

Препараты не нужно класть в холодильник. Их хранят при комнатной температуре.

Есть ли побочные эффекты?

Побочные эффекты есть, и они могут быть весьма серьезными. Новые препараты повышают риск базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи, но риск оправдан: во-первых, это осложнение возникает далеко не всегда, во-вторых, рак кожи на ранних стадиях далеко не так страшен, как запущенная меланома. Другие возможные побочные эффекты:

  • Повышенная кровоточивость.
  • Образование кровяных тромбов.
  • Проблемы со зрением.
  • Сердечная недостаточность, нарушение сердечного ритма.
  • Проблемы с легкими, одышка, кашель.
  • Нарушение работы печени, желтуха.
  • Рабдомиолиз — разрушение мышечных клеток.

В процессе лечения врач постоянно контролирует состояние пациента, назначает анализы крови, ЭКГ. Если возникли какие-либо симптомы, о них нужно сообщить доктору. Если появляются серьезные побочные эффекты, или опухоль перестает реагировать на препараты, лечение отменяют.

На данный момент неизвестно, безопасна ли комбинация BRAFTOVI+MEKTOVI для детей. Во время лечения и в течение 30 дней после его завершения женщинам нельзя беременеть. Во время лечения и в течение 2 недель после него нельзя кормить ребенка грудью.

Как проводится диагностика меланомы в Израиле

Первичный диагноз чаще всего ставят в кабинете врача – после того, как пациент обнаружит у себя на теле новую родинку или заметит, что уже существующая родинка изменилась внешне.

Первичная диагностика

Врач-дерматолог производит физический осмотр и проверяет кожу на всем теле, включая ладони и ступни, а также слизистую оболочку ротовой полости и носа. Он также осматривает волосистую часть кожи головы.

В Израиле все дерматологи применяют для осмотра специальные увеличительные приборы с источником света – дерматоскопы. Современные цифровые дерматоскопы позволяют не только осматривать поверхность кожи, но и фотографировать подозрительные новообразования и сохранять их в компьютере, чтобы наблюдать за ними в динамике.

Если специалист находит на коже пациента подозрительное образование, назначается биопсия.Госцена диагностики

Биопсия

Эксцизионная биопсия – это простая и быстрая процедура, которую проводит дерматолог или хирург. Участок кожи обезболивают с помощью местного анестетика. Затем врач, пользуясь скальпелем, удаляет родинку вместе с окружающей ее здоровой тканью. Рану, как правило, зашивают. Образец тканей отправляют в отделение патологической анатомии.

Патолог изучает образец тканей под микроскопом и проверяет, содержатся ли в нем раковые клетки. После этого дерматолог назначит пациенту дополнительную консультацию для анализа и обсуждения результатов биопсии.

При обнаружении раковых клеток врач назначит дополнительную диагностику для определения стадии и степени распространения меланомы.

Руководитель Института по лечению злокачественных заболеваний кожи «Элла»

Диагностика и лечение меланомы

Меланома – это одна из самых смертоносных форм рака кожи.

Существует 3 основных метода лечения меланомы:

При раннем обнаружении опухоль можно удалить хирургическим методом и, таким образом, вылечить. Это один из самых опасных и агрессивных видов рака, способный очень быстро распространиться из кожи в другие органы, то есть превратиться в метастатическую меланому. В прошлом появление отдаленных метастазов чрезвычайно усложняло лечение меланомы. Меланома практически не поддается химиотерапии, показатели выживаемости остаются низкими, составляют от 6 до 9 месяцев. Вероятность 5-летней выживаемости составляет менее 10%.

За последние 5 лет произошла революция в области лечения меланоцитарного рака кожи. Ученые изобрели новые, очень мощные специфические препараты иммунотерапии. Действие которых направлено на T-клетки – цитотоксические Т-лимфоциты иммунной системы, в нормальных условиях защищающие организм от рака.

Лекарственные препараты активируют, усиливают и генерируют армию Т-клеток, которые затем отправляются уничтожать меланому. Средства иммунотерапии применяются как сами по себе, так и в разнообразных комбинациях. Теперь, в Израиле существует целая группа пациентов с метастатическим меланоцитарным раком кожи, в отношении которых ожидается долгосрочная выживаемость, а возможно – и полное излечение, даже несмотря на наличие метастазов. Так что это невероятный прорыв израильской медицины.Узнать цену лечения

Насколько распространена меланома?

Распространенность заболевания меланомой постоянно растет. За последние 30 лет показатели обнаружения заболевания продолжают повышаться. Болезнь настигает людей в самом расцвете жизненных сил – приблизительно за 20 лет до среднестатистического начала проявлений других онкологических патологий. Так как после появления метастазов меланома приобретает тяжелую форму, очень важно своевременно диагностировать рак.

Врач нашей Ассоциации Врачей Израиля – Герман Гандельман, участник программы «Жить Здорово» с Еленой Малышевой рассказывает про симптомы, диагностику и лечение меланомы.

Что представляет собой иммунотерапия?

Традиционные методы лечения рака в Израиле – такие как химиотерапия, хирургическое вмешательство или лучевая терапия, – направлены на прямое уничтожение опухолевых клеток.

Онкологическая иммунотерапия направлена не на уничтожение клеток новообразования, а на активацию, усиление и преумножение числа иммунных клеток, которые впоследствии берут на себя задачу по атаке на раковую опухоль. Активированная иммунная система, в идеале уничтожившая рак, может вызвать потенциально тяжелые и быстро протекающие побочные эффекты, для нейтрализации которых нужно будет обратиться к врачу.

Израильские врачи могут взять под контроль эти побочные эффекты. Своевременное лечение позволит избавиться от большинства нежелательных последствий активации иммунной системы. Само собой, врачи и пациенты постоянно взаимодействуют друг с другом: специалисты делятся опытом, а пациенты вовремя жалуются на симптомы, поэтому иммунотерапия считается достаточно безопасным методом.

При грамотном подходе израильских докторов можно получить все преимущества иммунтоерапии и одновременно свести риски к минимуму.

Председатель израильского общества онкохирургов.

Иммунотерапия и другие методы лечения меланомы

Мнение онколога Якова Шехтера, что наиважнейший этап в лечении меланомы – это обращение в специализированный медицинский центр, где врачи и врачебные бригады обладают многолетним опытом работы с такими заболеваниями. Это пункт номер один.

Пункт номер два: не все врачи достаточно подкованы в применении онкологической иммунотерапии и назначении иммунотерапевтических препаратов. Данная сфера быстро развивается, специалисты по всему миру с интересом учатся применению нового метода, однако пациентам следует убедиться, что их врач имеет опыт не только в лечении меланомы, но и в иммунотерапии, так как эксперт должен рассчитывать не только на преимущества метода, но и на побочные эффекты.

И, наконец, предпримите какие-нибудь действия самостоятельно. Свяжитесь с группой поддержки больных меланомой – существуют местные и национальные группы поддержки. Поищите информацию сами. Помните, что вы являетесь частью исследовательской команды. Очень важно сообщать о том, как вы себя чувствуете, какие побочные эффекты испытываете. Важно также, к какому специалисту вы обращаетесь и как вас лечат: грамотная терапия обеспечит длительное выживание.

Врач-эксперт онкологического отделения МЦ «Ихилов»

Методы лечения меланомы на 4-й стадии

Если меланома распространилась на соседние органы, значит она достигла 4-й стадии. Лечение заболевания на этой стадии не ограничивается иммунотерапией. Опытный израильский врач, в зависимости от степени распространения и Вашей истории болезни, может назначить следующее лечение:

перфузия конечности (изолированную).

Сколько стоит лечение меланомы в Израиле?

Врачам Ассоциации Врачей Израиля часто приходится отвечать на вопросы о стоимости лечения в Израиле. Для вашего удобства мы приведем стоимость диагностических и лечебных процедур при меланоме. Индивидуальный набор процедур диагностики и лечения конкретно в вашем случае будет определять лечащий врач.

Процедура диагностикиСтоимость
Анализ крови (биохимический)$438
Осмотр дерматолога, включая дерматоскопию$567
Ревизия биопсии$605
Проверка кожи на наличие других невсусов (система FotoFinder)$639
КТ$730
Установление BRAF-мутации$982
Исследование биоптата (гистологическое)$1391

Стоимость в ИзраилеБазовая диагностика занимает около 3-4 дней. После этого вы будете иметь полное представление о стадии вашей болезни и плане ее лечения. Решение проходить ли дальнейшее лечение в Израиле или на родине принимаете вы.

Процедура леченияСтоимость
Подготовка к операции (анестезия, рентгенография, ЭКГ)$295
Курс химиотерапии$989
Лимфоцитарная маркировка$1288
Биопсия и анализ удаленных тканей$1350
Таргетная терапия и иммунотерапия$2742
Восстановление удаленных тканей пластическим хирургом$2976
Расходные материалы + оборудование$3050
Хирургическое удаление меланомы$3945
Резекция сторожевых лимфоузлов с гистологическим анализом$6245
Удаление меланомы + пластическая операция$9800

Госцена в ИзраилеЧтобы лечение принесло плоды, необходимо правильно выбрать врача. Обратитесь в Ассоциацию Врачей Израиля за помощью. Чтобы бесплатно связаться с нами, оставьте свои контакты в форме, размещенной ниже. Мы ответим вам на протяжении дня обращения.

dr.Mirokov

Комментарий читателя: